沙利鲁单抗的临床药理学

沙利鲁单抗是一种注射处方药，称为白细胞介素-6 (IL-6)受体阻滞剂。沙利鲁单抗用于治疗患有中度至重度活动性类风湿性关节炎(ra)的成年人，此前至少使用了一种称为疾病缓解抗风湿药物(DMARD)的其他药物，但效果不佳或不能耐受。本文将为患者介绍沙利鲁单抗的临床药理学。

作用机制：沙利鲁单抗与可溶性和膜结合的IL-6受体(sIL-6R和mIL-6R)结合，并被证明可以通过这些受体抑制IL-6介导的信号传导。IL-6是一种多效促炎细胞因子，由多种细胞类型产生，包括T细胞和b细胞、淋巴细胞、单核细胞和成纤维细胞。IL-6已被证明参与多种生理过程，如t细胞激活、诱导免疫球蛋白分泌、启动肝急性期蛋白合成、刺激造血前体细胞增殖和分化。IL-6也可由滑膜和内皮细胞产生，导致炎症过程如类风湿性关节炎影响的关节局部产生IL-6。

药效学：在单剂量皮下给药200 mg和150 mg的沙利鲁单抗后，观察到CRP水平迅速降低。在治疗开始后的2周内，水平降低到正常水平。单剂量沙利鲁单抗给药后，RA患者的绝对中性粒细胞计数在3 - 4天内降至最低点，随后恢复至基线水平。沙利鲁单抗治疗导致纤维蛋白原和血清淀粉样蛋白A减少，血红蛋白和血清白蛋白增加。

药物动力学：

一、吸收 沙利鲁单抗的药代动力学在1770例接受沙利鲁单抗治疗的类风湿性关节炎(RA)患者中进行了表征，其中631例患者接受150mg的治疗，682例患者接受200mg的皮下注射，每两周注射一次，持续52周。中位tmax在2 ~ 4天观察。在稳态下，通过曲线下面积(AUC)测量的剂量间隔内，剂量从每两周150 mg增加到200 mg，暴露量增加了2倍。在14至16周内达到稳定状态，累积量是单剂量照射的2至3倍。对于每两周150 mg的剂量方案，估计沙利鲁单抗的平均(±SD)稳态AUC、Cmin和Cmax为202±120 mg。d /L、6.35±7.54 mg/L、20.0±9.20 mg/L。对于每两周200 mg的剂量方案，估计沙利鲁单抗的平均(±SD)稳态AUC、Cmin和Cmax为395±207 mg。d /L、16.5±14.1 mg/L、35.6±15.2 mg/L。

二、分布 在RA患者中，稳定状态下的分布视容积为7.3 L。

三、消除 通过平行线性和非线性途径消除沙利鲁单抗。在较高浓度时，主要通过线性的、不饱和的蛋白水解途径消除，而在较低浓度时，主要通过非线性的、饱和的靶点介导的消除。沙利鲁单抗的半衰期与浓度有关。在稳定状态下，每2周200 mg时，RA患者的浓度依赖性半衰期可达10天。在稳定状态下，每2周150mg时，RA患者的浓度依赖性半衰期可达8天。在最后的稳态剂量150mg和200mg的沙利鲁单抗后，到不可检测浓度的中位时间分别为28天和43天。RA患者的人群药代动力学分析显示，在抗沙利鲁单抗抗体存在的情况下，沙利鲁单抗有更高的明显清除的趋势。

四、新陈代谢 沙利鲁单抗的代谢途径尚未被鉴定。作为一种单克隆抗体，沙利鲁单抗有望像内源性IgG一样通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。

五、排泄 单克隆抗体，包括沙利鲁单抗，不能通过肾脏或肝脏途径消除。

以上就是沙利鲁单抗的临床药理学内容。目前，该药物还未通过药监局的批准在中国上市，国内无法购买。经查，海外药房售卖的沙利鲁单抗原研药规格200mg*2支的价格在18000人民币左右（受汇率影响价格可能会有所波动）。