恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab emtansine）对于早期乳腺癌的疗效

2019年5月3日，食品药品监督管理局批准恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab emtansine）(KADCYLA，Genentech，Inc .)用于HER2阳性早期乳腺癌(EBC)患者的辅助治疗，这些患者在基于新辅助紫杉烷和曲妥珠单抗的治疗后存在残余浸润性疾病。

应根据FDA批准的恩美曲妥珠单抗伴随诊断来选择患者。FDA还批准了Ventana Medical Systems，Inc. PATHWAY抗HER-2/neu (4B5)兔单克隆初级抗体检测和INFORM HER2双ISH DNA探针鸡尾酒检测作为选择患者的辅助诊断设备。

批准基于KATHERINE (NCT01772472)，这是一项对1486名HER2阳性EBC患者进行的随机、多中心、开放性试验。乳腺肿瘤样本需要证明HER2过表达，定义为3+ IHC或ISH扩增比率≥ 2.0，在中心实验室使用Ventana's PATHWAY抗HER2-/neu (4B5)Rabbit单克隆初级抗体或INFORM HER2双ISH DNA Probe Cocktail试验测定。要求患者接受基于新辅助紫杉烷和曲妥珠单抗的治疗，并伴有乳腺和/或腋窝淋巴结中的残余侵袭性肿瘤。根据当地指南，患者在接受研究治疗的同时接受放疗和/或激素治疗。在21天周期的第1天，患者随机(1:1)接受恩美曲妥珠单抗3.6mg/kg静脉注射或曲妥珠单抗 6 mg/kg静脉注射，共14个周期。

该试验的主要终点是浸润性无病生存期(IDFS)，定义为从随机分组之日到首次出现同侧浸润性乳腺癌复发、同侧局部或区域性浸润性乳腺癌复发、远处复发、对侧浸润性乳腺癌或任何原因导致的死亡的时间。在中位数为40个月的随访后，该试验表明，与接受曲妥珠单抗的患者相比，接受恩美曲妥珠单抗的患者的IDFS有统计学显著改善(HR 0.5095% CI: 0.39，0.64；p<0.0001)。在IDFS分析时，总的生存数据还不成熟。

恩美曲妥珠单抗最常见的不良反应(≥ 25%)为疲劳、恶心、转氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、出血、血小板减少、头痛、周围神经病变和关节痛。

对于EBC患者，建议的恩美曲妥珠单抗剂量为3.6 mg/kg，每3周(21天周期)静脉输注一次，共14个周期，除非出现疾病复发或不可接受的毒性。

恩美曲妥珠单抗目前已经在国内上市，但是并未纳入医保，价格高达两万元左右，价格十分高昂，普通家庭患者根本无法承受，只有通过国外进行购买。恩美曲妥珠单抗只有原研药，国外的主要是土耳其原研药，还有中国香港的原研药。土耳其原研药价格在3500元左右，规格是100mg；香港原研药价格在12000元左右，规格同样是100mg。土耳其原研药和香港原研药同国内恩美曲妥珠单抗药物成分一致。