达拉非尼Tafinlar (Dabrafenib)能不能治疗黑色素瘤

2018年4月30日，美国FDA定期批准达拉非尼和曲美替尼联合用于辅助治疗患有BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者，如FDA批准的测试所检测的，并在完全切除后累及淋巴结。

批准的依据是COMBI-AD (NCT01682083)，这是一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，涉及870名患有BRAF V600E或V600K突变的III期黑色素瘤患者，并伴有区域淋巴结病理受累。患者被随机分配(1:1)接受达布拉芬尼150 mg，每天两次，联合曲美替尼2 mg，每天一次或两个安慰剂，最长1年。

主要疗效结果是无复发生存率(RFS)。RFS定义为从随机分组到疾病复发(局部、区域或远处转移)、新的原发性黑色素瘤或任何原因导致的死亡的时间，由研究者评估，以先发生者为准。与接受安慰剂的患者相比，接受联合治疗的患者在RFS方面有统计学显著改善。在数据截止时，联合组的患者经历了更少的复发/死亡:38% (n=166)，相比之下，安慰剂组为57% (n=248)(风险比为0.47；95%置信区间0.39，0.58；p0.0001)。>

在COMBI-AD试验中，至少20%接受该组合的患者最常见的不良反应是发热、疲劳、恶心、头痛、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、关节痛和肌痛。分别有25%、35%和66%的患者出现导致达布拉芬尼停药、剂量减少或剂量中断的不良反应；最常见的症状是发热和发冷。导致曲美替尼停药和剂量中断的不良反应分别发生在24%和54%的患者中；最常见的症状是发热和发冷。23%的患者出现导致曲美替尼剂量减少的不良反应；最常见的是发热和射血分数降低。

黑色素瘤辅助治疗的推荐剂量为每日两次口服150 mg的达布拉芬尼和每日一次口服2 mg的曲美替尼，直至疾病复发或出现不可接受的毒性，最长持续一年。

2019年12月达拉非尼在中国批准上市，2021年3月正式纳入我国的医保报销目录。国内达拉非尼有两种规格，75mg*120粒和50mg*120粒，医保报销前，75mg的售价大概是42000元一盒，进入我国医保报销目录后，达拉非尼价格降低为12000元。据了解，达拉非尼诺华药业原研药规格为75mg*120粒，在土耳其上市售卖的价格为10000元一盒。目前达拉非尼仿制药有老挝第二制药厂生产的，规格为75mg*120粒一盒，价格为6000元一盒。仿制药的材料和疗效和原研药所差无几，总体来讲，老挝版本仿制药的性价比最高。