劳拉替尼（Lorlatinib）作用机制

劳拉替尼 (lorlatinib)是一种口服激酶抑制剂，适用于治疗患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，其肿瘤经FDA批准的试验检测为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性。

非小细胞肺癌(NSCLC)占全世界肺癌病例的85%,并且仍然是一种特别难以治疗的疾病。间变性淋巴瘤激酶(ALK)的基因重排是一种基因改变，在许多患者中驱动非小细胞肺癌的发展6,7。通常，ALK是一种天然的内源性酪氨酸激酶受体，在脑的发育中起重要作用，并在神经系统中的各种特定神经元上引发活性。

接下来，劳拉替尼是一种激酶抑制剂，具有体外抗ALK和许多其他酪氨酸激酶受体相关靶标的活性，包括ROS1、TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK标签。劳拉替尼在体外显示了抗多种ALK酶突变形式的活性，包括在克唑替尼和其他ALK抑制剂导致疾病进展时在肿瘤中检测到的一些突变标签。此外，劳拉替尼具有穿过血脑屏障的能力，允许其到达并治疗进行性或恶化的脑转移瘤10,5。劳拉替尼在体内模型中的总体抗肿瘤活性似乎是剂量依赖性的，并与ALK磷酸化的抑制相关。

尽管许多ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者对最初的酪氨酸激酶治疗有反应，但这些患者也经常经历肿瘤进展。然而，使用劳拉替尼进行的各种临床试验已经证明了其在ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者中实现肿瘤消退的效用，这些患者尽管目前使用或已经使用了各种第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂，如克唑替尼、阿莱替尼或塞来替尼，但仍经历了肿瘤进展。

劳拉替尼在2022年4月在我国上市，国内价格还是比较昂贵，并且由于劳拉替尼刚刚上市不久的原因，在国内也比较难购买。据了解，劳拉替尼在海外有原研版和仿制版本，在香港上市的劳拉替尼是原研版本，规格为100mg*30和25mg*30，价格为53000和30000，价格比国内还贵，就没有什么考虑的必要了。劳拉替尼在土耳其上市的原研药，规格也是100mg*30和25mg*30，价格分别是13750元和7600元，原研药中这是最便宜的价格，可以优先考虑。另外我们可以了解一下劳拉替尼的仿制版本，仿制版本劳拉替尼分别来自孟加拉和老挝，孟加拉药品国际的规格为100mg*30粒的价格为9600元一盒；孟加拉珠峰制药的规格为100mg*30粒的价格为6200元；老挝元素制药的规格有100mg*30粒和25mg*30粒的，价格分别为6900元一盒和2200元一盒。