劳拉替尼（Lorlatinib）ALK非小细胞肺癌

2021年3月3日，美国食品药品监督管理局定期批准lorlatinib (Lorbrena，辉瑞公司)用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，其肿瘤经FDA批准的测试检测为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性。劳拉替尼是一种口服激酶抑制剂，适用于治疗患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，其肿瘤经FDA批准的试验检测为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性。

美国FDA还批准了Ventana ALK (D5F3) CDx试验(Ventana Medical Systems，Inc ),作为劳拉替尼的辅助诊断。劳拉替尼于2018年11月获得加速批准，用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌的二线或三线治疗。

目前的批准是基于研究B7461006 (NCT03052608)的数据，这是一项随机、多中心、开放标签、活性对照试验，在296名ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者中进行，这些患者之前没有接受过转移性疾病的系统性治疗。要求患者通过文塔纳ALK (D5F3) CDx试验检测ALK阳性肿瘤。患者以1:1的比例随机接受劳拉替尼100 mg，每日1次(n=149)或克唑替尼250 mg，每日2次(n=147)。

研究B7461006证明了盲法独立中心审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)的改善，风险比为0.28 (95% CI: 0.19，0.41；p<0.0001)。劳拉替尼组的中位PFS不可估计，克唑替尼组的中位PFS为9.3个月(95% CI: 7.6，11.1)。在PFS分析中，总体生存数据是不成熟的。

评估所有患者的中枢神经系统(CNS)受累情况。根据基线脑成像，劳拉替尼组和克唑替尼组分别有17名和13名患者出现可测量的中枢神经系统病变。在这些患者中，根据BICR评估，劳拉替尼组的颅内ORR为82% (95% CI: 57，96)，克唑替尼组为23% (95% CI: 5，54)。劳拉替尼组和克唑替尼组分别有79%和0%的患者颅内反应持续时间≥ 12个月。

接受劳拉替尼治疗的患者中最常见的不良反应(发生率≥20%)包括3-4级实验室异常，包括水肿、周围神经病变、体重增加、认知影响、疲劳、呼吸困难、关节痛、腹泻、情绪影响、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和咳嗽。劳拉替尼的推荐剂量为100毫克，每日一次。

劳拉替尼在2022年4月在我国上市，国内价格还是比较昂贵，并且由于劳拉替尼刚刚上市不久的原因，在国内也比较难购买。据了解，劳拉替尼在海外有原研版和仿制版本，在香港上市的劳拉替尼是原研版本，规格为100mg*30和25mg*30，价格为53000和30000，价格比国内还贵，就没有什么考虑的必要了。劳拉替尼在土耳其上市的原研药，规格也是100mg*30和25mg*30，价格分别是13750元和7600元，原研药中这是最便宜的价格，可以优先考虑。另外我们可以了解一下劳拉替尼的仿制版本，仿制版本劳拉替尼分别来自孟加拉和老挝，孟加拉药品国际的规格为100mg*30粒的价格为9600元一盒；孟加拉珠峰制药的规格为100mg*30粒的价格为6200元；老挝元素制药的规格有100mg*30粒和25mg*30粒的，价格分别为6900元一盒和2200元一盒。