卡匹色替/卡帕塞替尼（荃科得）的主要作用是什么？

卡匹色替片是由英国阿斯利康公司研发的全球首创三磷酸腺苷（ATP）竞争性AKT抑制剂，也是首个且唯一在中国获批用于特定生物标志物（PIK3CA、AKT1或PTEN）改变的乳腺癌患者的AKT抑制剂。该药物于2025年4月22日获中国国家药监局批准上市，适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性且携带PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌患者，需与氟维司群联合使用，适用人群包括转移阶段至少接受过一种内分泌治疗后进展，或在辅助治疗期间/完成后12个月内复发的患者。

卡匹色替的主要作用机制在于精准抑制AKT信号通路异常激活。AKT蛋白激酶在癌细胞的生长、增殖及存活中起着关键作用，其异常激活常与多种癌症的发生发展密切相关。在HR阳性晚期乳腺癌中，当肿瘤细胞对内分泌治疗产生耐药性时，PI3K/AKT信号通路的异常激活往往是关键因素之一。卡匹色替通过特异性地结合到AKT蛋白的ATP结合位点，阻断ATP与AKT的相互作用，从而抑制AKT的激酶活性，进一步影响下游信号通路，发挥抗肿瘤作用。这样一来，肿瘤细胞的生长和存活受到抑制，为患者带来了新的治疗希望。

临床研究数据显示，卡匹色替联合氟维司群治疗显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。在CAPItello-291全球III期研究中，对于携带PI3K/AKT通路中生物标志物改变的患者，卡匹色替联合氟维司群相较于氟维司群单药治疗可将疾病进展或死亡风险降低50%，中位PFS达到7.3个月，而对照组仅为3.1个月。在中国人群中，相较于氟维司群单药治疗，卡匹色替联合氟维司群可将携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变患者的疾病进展或死亡风险降低59%，中位PFS为5.7个月，而对照组仅为1.9个月。

此外，卡匹色替还展现出良好的安全性。在CAPItello-291试验中，卡匹色替联合氟维司群的安全性与此前开展的联合用药试验中观察到的结果基本一致。其独特的“吃四停三”间歇给药方案（连续口服4天后停药3天）在维持药效的同时降低了累积毒性，提升了患者耐受性。

卡匹色替的获批上市，为HR阳性晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择，尤其是那些对传统内分泌治疗产生耐药性的患者。它精准地针对PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者群体，突破了传统治疗的耐药瓶颈，为患者带来了更长的生存期和更好的生活质量。

参考资料：https://www.drugs.com/newdrugs.html