瑞司美替罗（Resmetirom）对肝硬化有治疗效果吗？

瑞司美替罗是一种首创、口服、肝脏靶向的甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂。它通过模拟甲状腺激素在肝脏中的关键作用，选择性地激活肝细胞上的THR-β受体，从而调节脂质代谢，减少肝脏脂肪蓄积，并减轻炎症和纤维化。该药物已被开发用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH），这是一种与代谢综合征相关的进行性肝病，其特征为肝脂肪变性、炎症和肝纤维化，可进一步发展为肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌。

关于瑞司美替罗对肝硬化的治疗效果，需要明确的是，它并非直接逆转已形成的肝硬化，而是通过针对NASH这一根本病因发挥作用，从而可能延缓、稳定甚至部分改善与NASH相关的早期肝硬化进程。肝硬化是NASH进展的晚期阶段，其特征是广泛的肝纤维化和再生结节形成。瑞司美替罗的治疗目标是阻止或减缓疾病向这一终末阶段发展。

关键的III期MAESTRO-NASH临床试验为此提供了强有力的证据。该研究针对伴有肝纤维化的NASH患者（包括早期肝硬化患者，即F3纤维化和代偿期F4肝硬化患者）。结果显示，与安慰剂相比，接受瑞司美替罗治疗的患者在NASH缓解且肝纤维化无恶化，或肝纤维化改善且NASH无恶化的两个主要终点上均表现出统计学显著性和临床意义的改善。更重要的是，该药物还显著降低了肝脏炎症和纤维化的生物标志物水平，例如丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，以及纤维化标志物如Pro-C3。对于处于F3或代偿期F4阶段的患者，这意味着瑞司美替罗能够干预疾病的核心病理过程，减轻肝脏损伤，从而可能降低肝硬化相关并发症（如肝功能失代偿）的发生风险，延缓疾病进展。

基于这些突破性数据，瑞司美替罗已于2024年3月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，成为全球首个用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的NASH成人的药物。这标志着肝病治疗领域的一个重大里程碑。在安全性方面，该药物总体耐受性良好，最常见的不良事件包括轻微的胃肠道反应和短暂的轻度心动过速。

总之，瑞司美替罗代表了一种全新的病因导向性治疗方法。它通过改善NASH的活性（炎症和肝细胞气球样变）和纤维化程度，为阻止NASH相关早期肝硬化的发展提供了新的希望。对于已经确诊的肝硬化患者，其治疗目标更多的是稳定病情、延缓失代偿事件的发生，而非逆转肝硬化本身。它的成功预示着代谢性肝病治疗进入了新的靶向治疗时代。

参考资料：https://www.drugs.com/monograph/resmetirom.html