瑞维美尼（revumenib）-REVUFORJ是什么类型的药物？

瑞维美尼是一种首创的口服小分子menin抑制剂，属于新型表观遗传调控靶向药物。该药物由Kura Oncology公司开发，于2024年7月获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市，商品名为REVUFORJ。它被批准用于治疗复发或难治性KMT2A重排（KMT2A-r）的急性髓系白血病（AML）和核仁磷酸蛋白1突变（NPM1-m）的急性白血病成年及儿童患者，这标志着白血病靶向治疗领域取得了重大突破。

瑞维美尼的作用机制具有高度创新性，它通过特异性靶向menin-KMT2A蛋白相互作用来发挥治疗作用。在KMT2A基因重排或NPM1基因突变的急性白血病中，menin蛋白会与异常的白血病驱动蛋白形成复合物，这种异常结合能够激活多个促进白血病发生和发展的关键基因（如HOX基因簇等），维持白血病细胞的恶性增殖和自我更新能力。瑞维美尼能够精确地结合到menin蛋白表面的特定口袋，有效破坏menin与KMT2A融合蛋白或突变型NPM1蛋白之间的相互作用，从而逆转异常的表观遗传调控，促使白血病细胞分化和凋亡，实现对恶性细胞的精准清除。

该药物的批准基于一项关键性II期AUGMENT-101临床试验的卓越结果。这项研究在既往接受过多线治疗、预后极差的复发或难治性KMT2A-r或NPM1-m急性白血病患者中开展。研究数据显示，瑞维美尼单药治疗能够诱导产生显著且持久的临床缓解，包括完全缓解（CR）和伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh），这些缓解在传统化疗难以起效的患者群体中尤为珍贵。值得注意的是，某些患者甚至实现了微小残留病灶（MRD）阴性的深度缓解，这为改善长期生存结局带来了希望。

在安全性方面，瑞维美尼最常见的不良反应包括可逆性的QT间期延长、分化综合征（需要密切监测并及时使用糖皮质激素和利尿剂干预）、恶心、疲劳以及血液学毒性等。因此，治疗需要在具备丰富经验的医疗中心进行，并配合严密的心电图监测、实验室检查以及积极的支持治疗。临床使用中还需注意药物相互作用的风险，特别是与延长QT间期药物的联合使用应谨慎评估。

总体而言，瑞维美尼代表了一种开创性的癌症治疗范式转变。它不仅是首个获得FDA批准的menin抑制剂，更标志着白血病治疗从传统的细胞毒性化疗和激酶抑制剂向表观遗传调控和蛋白质-相互作用抑制剂领域的重要拓展。该药物的成功为具有特定分子遗传学特征的急性白血病患者提供了全新的精准治疗选择，填补了临床治疗的空白，同时也为表观遗传靶向药物的开发开辟了新的道路。随着进一步研究的深入，瑞维美尼有望在更广泛的白血病亚型乃至其他肿瘤类型中展现治疗潜力。

参考资料：https://www.drugs.com/monograph/revumenib.html