如何有效缓解瑞司美替罗（Resmetirom）的副作用？

瑞司美替罗作为全球首个获批用于治疗非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（现称代谢相关脂肪性肝炎，MASH）的靶向药物，自2024年3月获美国FDA批准上市以来，已成为中重度肝纤维化（F2-F3期）患者的创新治疗选择。该药物通过选择性激活肝脏甲状腺激素受体β（THR-β），调控脂质代谢、减少肝脏脂肪堆积、抑制炎症反应并调节胆固醇代谢，从而改善肝纤维化进程。然而，临床应用中部分患者可能面临副作用困扰，需通过科学管理实现疗效与安全性的平衡。

针对瑞司美替罗常见的消化系统反应，如腹泻、恶心、呕吐及腹痛，建议采取分次服药策略，将每日单次剂量拆分为早晚两次服用，同时调整饮食结构，增加膳食纤维摄入并避免高脂食物，以减轻胃肠道刺激。若症状持续或加重，可在医生指导下短期使用洛哌丁胺等止泻药或甲氧氯普胺等止吐药，但需严格监测药物相互作用风险。

皮肤瘙痒作为另一突出副作用，可通过外用炉甘石洗剂或低效价糖皮质激素软膏缓解局部症状。若瘙痒影响睡眠或日常生活，可联合口服抗组胺药，但需避免与CYP2C8抑制剂类药物联用，以防加重代谢负担。对于合并胆结石或胆囊炎风险的患者，建议每3个月进行一次腹部超声检查，早期发现胆囊异常并及时干预。

神经系统反应如头晕、头痛多见于用药初期，通常在持续治疗2-4周后逐渐缓解。患者在此期间应避免驾驶或操作精密仪器，并通过增加每日饮水量、保持规律作息改善症状。若头晕持续超过1个月，需排查是否合并低血压或电解质紊乱，并进行相应调整。

治疗期间需每月监测肝功能指标，若出现转氨酶升高超过正常值3倍，应暂停用药并启动保肝治疗。对于老年患者或合并糖尿病、高脂血症等基础疾病者，建议将随访间隔缩短至每2周一次，重点监测血脂、血糖及肌酐水平变化。通过个体化剂量调整、多学科协作管理及患者教育，可显著提升瑞司美替罗的治疗依从性，为MASH患者带来长期临床获益。

参考资料：https://www.drugs.com/monograph/resmetirom.html