博舒替尼（Bosutinib）具有哪些功效和作用

博舒替尼是一种第二代酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML），涵盖慢性期（CP）、加速期（AP）及急变期（BP）患者。其核心作用机制在于特异性抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，同时阻断Src家族激酶（如Src、Lyn、Hck）的信号传导，形成双重抑制效应。这种特性使其对第一代TKI（如伊马替尼）耐药或不耐受的患者具有显著疗效，尤其适用于18种伊马替尼耐药突变中的16种，但无法抑制T315I和V299L变异细胞。

在临床应用中，博舒替尼通过抑制BCR-ABL激酶的无活性及有活性构型，有效阻断白血病细胞的增殖与存活信号通路。对于新诊断的慢性期Ph+ CML成人患者，推荐剂量为每日400mg，随餐服用；若对既往治疗耐药或不耐受，剂量可增至500mg/日。儿童患者（1岁及以上）的剂量根据体表面积调整，新诊断者推荐300mg/m²/日，耐药或不耐受者增至400mg/m²/日。治疗过程中，若8周未达完全血液学反应或12周未达细胞遗传学缓解，且无3级及以上毒性，可逐步增加剂量至每日600mg。

博舒替尼的疗效在多项临床试验中得到验证。动物试验显示，其能延长荷瘤小鼠的生存期，并防止慢性期CML向急变期进展。临床研究中，该药物可显著降低患者体内病理细胞的数量，缓解白血病相关症状，改善生存率。相较于其他TKI，博舒替尼展现出良好的耐药管理能力，尤其对BCR-ABL过表达、激酶区域突变及多药耐药基因过表达导致的伊马替尼耐药病例具有积极效果。

此外，博舒替尼还具有抑制Src家族激酶活性的作用，进一步增强其抗肿瘤效果。其强效的次纳摩尔（subnanomolar）活性（0.6-0.8nM）使其在低浓度下即可发挥治疗作用。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB06616