塞尔帕替尼（Selpercatinib）治疗肺癌的效果

2020年5月8日，食品药品监督管理局批准塞尔帕替尼（Selpercatinib）(RETEVMO，礼来公司)的加速批准，适应症如下:转移性成人患者浸水使柔软融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)；年龄≥12岁的晚期或转移性成人和儿童患者浸水使柔软需要全身治疗的突变型甲状腺髓样癌(MTC);年龄≥12岁的晚期或转移性成人和儿童患者浸水使柔软融合阳性甲状腺癌，需要全身治疗且放射性碘难治(如果放射性碘合适)。

在一项多中心、开放性、多队列临床试验(LIBRETTO-001)中，对肿瘤有RET改变的患者进行了疗效研究。RET基因改变的鉴定是在当地实验室使用下一代测序、聚合酶链反应或荧光原位杂交进行的。主要疗效结果指标是使用RECIST 1.1确定的总体缓解率(ORR)和缓解持续时间。

在105名成年患者中评估RET融合阳性非小细胞肺癌的疗效，这些患者之前接受过铂类化疗。有效率为64% (95%可信区间:54%，73%)；81%有反应的患者的反应持续了6个月或更长时间。还对39名从未接受系统治疗的患者进行了疗效评估。这些患者的ORR为85% (95%可信区间:70%，94%)；58%的缓解患者的缓解持续了6个月或更长时间。

在成人和儿童患者(≥12岁)中研究了晚期或转移性RET突变体MTC的疗效。该试验招募了以前接受过卡波扎替尼、凡德他尼或两者并用治疗的患者，以及没有接受过这些药物治疗的患者。55名先前接受治疗的患者的ORR为69% (95%可信区间:55%，81%)；76%的缓解患者的缓解持续了6个月或更长时间。还评估了88名先前未接受MTC治疗的患者的疗效。这些患者的ORR为73% (95%可信区间:62%，82%)；61%的缓解患者的缓解持续了6个月或更长时间。

在成人和儿童患者(≥12岁)中评估RET融合阳性甲状腺癌的疗效。该试验招募了19名放射性碘难治性患者(如果合适)和8名放射性碘难治性患者，前者曾接受另一种全身性治疗，后者未接受任何额外治疗。19名先前接受治疗的患者的ORR为79% (95%可信区间:54%，94%)；87%的缓解患者的缓解持续了6个月或更长时间。还评估了8名接受RAI且未接受其他后续治疗的患者的疗效。所有8名患者均有反应(95% CI: 63%，100%)，75%的患者反应持续6个月或更长时间。

最常见的不良反应(包括实验室异常，≥ 25%)包括天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、葡萄糖升高、白细胞减少、白蛋白降低、钙降低、口干、腹泻、肌酐升高、碱性磷酸酶升高、高血压、疲劳、水肿、血小板降低、总胆固醇升高、皮疹、钠减少和便秘。

推荐的塞尔帕替尼剂量基于体重——小于50千克的患者为120毫克，大于或等于50千克的患者为160毫克。塞尔帕替尼每日口服两次，有或无食物；或者与质子泵抑制剂一起服用时与食物一起服用。

塞尔帕替尼目前还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，需要通过国外渠道进行购买。国外的塞尔帕替尼分为原研药和仿制药，原研药主要是礼来原研药，价格高达150000元左右，价格还是十分高昂的，普通家庭根本无法进行承担。仿制药主要是孟加拉仿制药，相对于原研药来说价格就很便宜，大约4300元左右，且原研药和仿制药药物成分基本一致。