塞尔帕替尼（Selpercatinib）治疗实体瘤的疗效

2022年9月21日，食品药品监督管理局加速批准塞尔帕替尼（Selpercatinib）(Retevmo，Eli Lilly and Company)用于患有局部晚期或转移性实体瘤的成人患者，这些患者在之前的全身治疗中或之后发生了重排转染(RET)基因融合，或者没有令人满意的替代治疗方案。

在LIBRETTO-001 (NCT03157128)中证实了疗效，这是一项多中心、开放标签、多队列试验，评估了41名患有RET融合阳性肿瘤(非小细胞肺癌和甲状腺癌除外)的患者，这些患者在既往全身治疗期间或之后出现疾病进展，或者没有令人满意的替代治疗方案。疗效评估得到了343名RET融合阳性非小细胞肺癌和甲状腺癌患者的数据支持，这些患者参加了已在产品标签中描述的同一项试验。患者接受塞尔帕替尼治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效指标是由BIRC确定的总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。在41名可评估的患者中，ORR为44% (95% CI: 28，60)，DOR为24.5个月(95% CI: 9.2，不可估计)。有反应的肿瘤类型包括胰腺癌、结肠直肠癌、唾液腺癌、不明原发癌、乳腺癌、软组织肉瘤、支气管类癌、卵巢癌、小肠癌和胆管癌。

患者的中位年龄为50岁(范围为21至85岁)。选定的人口统计数据如下:54%为女性；68%白人，24%亚裔，4.9%黑人；7%的西班牙裔/拉丁裔；95%的ECOG绩效状态为0或1；95%患有转移性疾病。37名患者(90%)之前接受了系统性治疗(中位数2[范围0-9]；32%收到3个或以上)。最常见的癌症是胰腺癌(27%)、结肠直肠癌(24%)、唾液腺癌(10%)和不明原发癌(7%)。使用NGS检测到97.6%的患者RET融合阳性，使用FISH检测到2.4%的患者RET融合阳性。

患者最常见的不良反应(≥25%)是水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。基于体重的推荐塞尔帕替尼剂量为:50公斤以下:120毫克，每日两次口服；50公斤或以上:160毫克，每日两次口服。

塞尔帕替尼目前还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，需要通过国外渠道进行购买。国外的塞尔帕替尼分为原研药和仿制药，原研药主要是礼来原研药，价格高达150000元左右，价格还是十分高昂的，普通家庭根本无法进行承担。仿制药主要是孟加拉仿制药，相对于原研药来说价格就很便宜，大约4300元左右，且原研药和仿制药药物成分基本一致。