拉罗替尼是靶向药吗？

2018年11月26日美国食品药品监督管理局加速批准了拉罗替尼(larotrectinib)，用于患有实体瘤的成人和儿童患者的治疗，这些实体瘤具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合，但没有已知的获得性耐药突变，是转移性的，或者手术切除可能导致严重的发病率，并且没有令人满意的替代治疗方法，或者在治疗后出现进展。这是一种针对癌症具有特定遗传特征(生物标志物)的成人和儿童患者的治疗方法，那么它是一种靶向药吗？

拉罗替尼是一种靶向治疗治疗药物。它是原肌球蛋白受体激酶(TRK)、TRKA、TRKB和TRKC的抑制剂。在一系列纯化的酶测定中，拉罗替尼抑制TRKA、TRKB和TRKC，IC50值在5-11 nM之间。另一种激酶TNK2在大约高100倍的浓度下被抑制。TRKA、B和C由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码。染色体重排涉及这些基因与不同配偶体的框内融合，可产生组成型激活的嵌合TRK融合蛋白，该蛋白可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。在体外和体内肿瘤模型中，拉罗替尼在由基因融合、蛋白质调节域缺失导致的TRK蛋白组成型激活的细胞中，或在TRK蛋白过度表达的细胞中显示出抗肿瘤活性。目前，该药物已经在中国上市，不过药房常处于缺货状态，患者可以考虑海外购药。