阿培利司的药代动力学特征

阿培利司薄膜衣片提供三种浓度的口服给药，分别含有50 mg、150 mg和200 mg的阿培利司。片剂还含有羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素和淀粉羟乙酸钠。薄膜包衣含有羟丙甲纤维素、氧化铁黑、氧化铁红、聚乙二醇/聚乙二醇(PEG) 4000、滑石和二氧化钛。临床已经在健康受试者和患有实体瘤的成年患者中研究了阿培利司的药代动力学。

在喂食条件下，在30 mg至450 mg的剂量范围内(批准的推荐剂量的0.1至1.5倍)，稳态阿培利司最大血浆浓度(Cmax)和AUC成比例增加。阿培利司的平均蓄积量为1.3至1.5，每日给药后3天内达到稳态血浆浓度。在SOLAR-1试验中，每天一次接受阿培利司300 mg的成年患者中，人群方法得出的平均稳态阿培利司[变异系数(CV %)]Cmax为2480 (23%) ng/mL，AUC0-24hr为33224 (21%) ng*h/mL。

吸收：达到峰值血浆浓度(Tmax)的中值时间在2.0至4.0小时之间。

食物的影响：高脂肪高热量膳食(985卡路里，含58.1克脂肪)使单剂量阿培利司后的alpelisib AUC增加73%，Cmax增加84%，低脂肪低热量膳食(334卡路里，含8.7克脂肪)使alpelisib AUC增加77%，Cmax增加145%。低脂低热量餐和高脂高热量餐之间的alpelisib AUC无临床显著差异。

分配：预计稳态时阿培利司表观分布体积的平均值(% CV)为114 L (46%)。阿培利司的蛋白结合率为89%,且与浓度无关。

淘汰：预计阿培利司的半衰期为8至9小时。在喂食条件下，预计阿培利司的平均(% CV)清除率为9.2升/小时(21%)。

新陈代谢：阿培利司主要通过化学和酶水解形成其代谢物BZG791，然后通过CYP3A4介导的羟基化作用进行代谢。

排泄：在禁食条件下单剂量口服400 mg放射性标记的阿培利司后，81%的给药剂量在粪便中回收(36%未改变，32% BZG791)，14%在尿液中回收(2%未改变，7.1% BZG791)。CYP3A4介导的代谢物(12%)和葡萄糖醛酸苷约占剂量的15%。

特定人群：根据年龄(21至87岁)、性别、种族/民族(日本人或高加索人)、体重(37至181 kg)、轻度至中度肾功能损害(根据科克罗夫特-高尔特公式，CLcr为30至< 90 mL/min)或轻度至重度肝功能损害(Child-Pugh A、B和C级)，预测阿培利司的药代动力学无临床显著差异。尚不清楚严重肾功能损害(CLcr < 30 mL/min)对阿培利司药代动力学的影响。

经查，海外药房上市的香港原研版阿培利司规格150mg*56片价格在43000人民币左右，印度原研版阿培利司规格150mg*28片价格则在5080人民币左右（受汇率影响价格可能会有所波动），患者可以自行选择。