阿培利司出现不良反应后应该如何处理？

2019年5月，阿培利司在美国获批与内分泌治疗药物氟维司群联合使用，用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性、在基于内分泌的方案中或之后进展的PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌。美国食品和药物管理局(FDA) 还批准了伴随诊断测试 therascreen PIK3CA RGQ PCR 试剂盒，用于检测组织和/或液体活检中的 PIK3CA 突变。但在患者临床用药过程中也出现了一些不良反应，这些不良反应出现后应如何处理呢?

一、严重过敏

使用阿培利司治疗的患者可能会出现严重的过敏反应，包括过敏反应和过敏性休克。严重的过敏反应表现为症状，包括但不限于呼吸困难、脸红、皮疹、发热或心动过速。3级和4级过敏反应的发生率为0.7%。据报道，阿培利司治疗的患者在上市后出现血管性水肿。

如果患者出现严重过敏反应，请永久停用阿培利司。

二、严重的皮肤不良反应

接受阿培利司治疗的患者可能会出现严重的皮肤不良反应(疤痕)，包括史蒂文斯-约翰逊综合征、多形性红斑、中毒性表皮坏死松解症以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。在SOLAR-1研究中，SJS和EM分别在0.4%和1.1%的患者中报告。上市后接受阿培利司治疗的患者报告了出现嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。

如果出现疤痕的迹象或症状，中断阿培利司，直到确定反应的病因。建议咨询皮肤科医生。如果确认有疤痕，请永久停用阿培利司。在阿培利司治疗期间，不要对之前出现过严重皮肤不良反应的患者再次使用阿培利司。如果疤痕未被确认，阿培利司可能需要调整剂量、外用皮质类固醇或口服抗组胺药治疗。

三、高血糖症

接受阿培利司治疗的患者出现了严重的高血糖症，在某些情况下与高血糖高渗性非酮症综合征(HHNKS)或酮症酸中毒有关。在上市后环境中出现过酮症酸中毒的致命病例。

开始使用阿培利司治疗前，测试空腹血糖(FPG)、HbA1c，并优化血糖。开始使用阿培利司治疗后，前2周至少每周监测一次空腹血糖(FPG或空腹血糖)，然后根据临床指征至少每4周监测一次。根据临床指征，每3个月监测一次HbA1c。对于有高血糖危险因素的患者，如肥胖(身体质量指数≥ 30)、FPG升高、HbA1c高于正常值上限、同时使用全身性皮质类固醇或年龄≥ 75岁，在使用Piqray治疗的前几周应更频繁地监测空腹血糖。如果患者在开始阿培利司治疗后出现高血糖，根据临床指征监测空腹血糖，每周至少两次，直到空腹血糖降至正常水平。在抗高血糖药物治疗期间，继续监测空腹血糖，至少每周一次，持续8周，随后根据临床指征每2周一次。考虑咨询具有高血糖治疗专业知识的医疗从业者，并建议患者改变生活方式。

四、肺炎

使用阿培利司治疗的患者可能会出现严重的肺炎，包括急性间质性肺炎和间质性肺病。在接受阿培利司治疗的患者中，肺炎的发生率为1.8%。

如果患者出现新的或恶化的呼吸道症状，或怀疑已出现肺炎，应立即中断阿培利司并评估患者的肺炎情况。在放射学检查中出现非特异性呼吸系统体征和症状，如缺氧、咳嗽、呼吸困难或间质性浸润，并且通过适当的调查排除了感染性、肿瘤性和其他原因的患者，应考虑诊断为非感染性肺炎。对所有确诊肺炎的患者永久停止阿培利司。

五、腹泻或结肠炎

使用阿培利司治疗的患者可能会出现严重腹泻，导致脱水，在某些情况下还会导致急性肾损伤。

监测患者的腹泻和结肠炎的其他症状，如腹痛和便血或粘液。根据腹泻或结肠炎的严重程度，阿培利司可能需要中断、减少或停用剂量。建议患者开始止泻治疗，增加口服液体，如果在服用阿培利司期间出现腹泻，请通知他们的医务人员。结肠炎患者可能需要额外的治疗，如肠作用和/或全身性类固醇。

六、胚胎-胎儿毒性

根据对动物的研究结果及其作用机制，孕妇服用阿培利司会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，怀孕大鼠和兔子在器官形成期间口服阿培利司会导致不良发育结果，包括胚胎-胎儿死亡率(植入后损失)、胎儿体重减轻和胎儿畸形发生率增加(基于曲线下面积(AUC ),是人类在300mg/天推荐剂量下暴露的0.8倍)。

告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险。建议有生殖能力的女性在使用阿培利司治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在使用阿培利司治疗期间以及最后一次给药后1周内使用避孕套和有效的避孕措施。

据小编了解，阿培利司还没有通过药监局的批准在中国上市，患者仅能从海外药房购买。