巴瑞替尼（Baricitinib）说明书

药物介绍：巴瑞替尼（Baricitinib）是一种Janus激酶抑制剂，用于治疗对至少一种TNF拮抗剂反应不佳的中度至重度类风湿性关节炎和斑秃。巴瑞替尼是一种Janus激酶(JAK)抑制剂。JAK是酪氨酸蛋白激酶，在促炎信号通路中发挥重要作用。过度活跃的JAK与自身免疫性疾病有关，如类风湿性关节炎。通过抑制JAK1和JAK2的作用，巴瑞替尼减弱了JAK介导的炎症和免疫反应。

作用机制：作为酪氨酸激酶家族的成员，Janus激酶(JAK)是细胞内的酶，调节来自细胞因子和生长因子受体的信号，涉及造血、炎症和免疫细胞功能。细胞外细胞因子和生长因子结合后，JAK磷酸化并激活信号转导子和转录激活子(STATs)。STATs调节细胞内活性，包括促进自身免疫反应的炎症介质的基因转录，如IL-2、IL-6、IL-12、IL-15、IL-23、IFN-γ、GM-CSF和干扰素。JAK-STAT途径与类风湿性关节炎的病理生理学有关，因为它与炎症介质的过量产生有关。有四种JAK蛋白:JAK 1，JAK 2，JAK 3和TYK2。JAK形成同二聚体或异二聚体，并在不同的细胞受体中以不同的方式配对，以传递细胞因子信号。巴瑞替尼是JAK1和JAK2的选择性和可逆性抑制剂，对JAK3和TYK2的亲和力较低；然而，目前尚不清楚抑制特定JAK酶与治疗效果的相关性。巴瑞替尼抑制JAK蛋白的活性，并调节各种白细胞介素、干扰素和生长因子的信号通路。还显示其降低突变细胞中JAK1/JAK2表达的增殖并诱导细胞凋亡。

用药方法：1.类风湿性关节炎:每日一次，每次2毫克。巴瑞替尼可用作单一疗法或与甲氨蝶呤或其他非生物药物联合使用。

2.新冠肺炎:每天一次，每次4毫克，连续服用14天。

3.斑秃:每日一次，每次2毫克。如果对治疗的反应不充分，增加至4 mg，每天一次。对于几乎完全或完全头皮脱发，伴有或不伴有大量睫毛或眉毛脱发的患者，考虑每天一次，每次4 mg。当达到足够的反应时，将剂量减少到2 mg，每天一次。

副作用：临床试验中报告的不良反应(≥1%)有:1.类风湿性关节炎:上呼吸道感染(URTIs)、恶心、单纯疱疹和带状疱疹。2.新冠肺炎:肝酶增加、血小板增多、肌酸磷酸激酶增加、中性粒细胞减少症、深静脉血栓形成、肺栓塞和尿路感染(UTI)3.斑秃:URTIs、头痛、痤疮、高脂血症、肌酸磷酸激酶升高、UTI、肝酶升高、毛囊炎、疲劳、下呼吸道感染、恶心、生殖器念珠菌感染、贫血、中性粒细胞减少症、腹痛、带状疱疹和体重增加。

注意事项：1.超敏反应:报告了严重的反应。如果出现严重的过敏反应，请停止使用巴瑞替尼。

2.胃肠穿孔:监测风险可能增加的患者，并及时评估新出现的腹部症状。

3.实验室异常:监测淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白、肝酶和脂质的变化。

4.接种:避免与活疫苗一起使用。

上市及价格情况：巴瑞替尼已经在国内上市，并且纳入医保，患者可以在国内进行购买，由于各地医保报销政策不同，报销的比例也不同，价格大约在1200~1600元左右，具体价格请咨询当地药房或者医保局。巴瑞替尼国外有原研药和仿制药，原研药主要是礼来原研药，价格比国内还要高。仿制药主要是孟加拉仿制药和老挝仿制药，由于生产的药厂不同，孟加拉仿制药在400~1000元不等；老挝仿制药比较昂贵，价格大约在六千多元。