索拉非尼（多吉美）针对的作用靶点是什么？

索拉非尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗晚期肾细胞癌、无法通过手术切除的肝细胞癌，以及复发或转移性分化型甲状腺癌。其独特的双通路抑制机制，使其成为实体瘤治疗领域的重要突破。该药物通过同时阻断肿瘤细胞增殖信号与新生血管生成，形成对肿瘤生长的双重围剿。

在肿瘤细胞增殖层面，索拉非尼的核心靶点为RAF激酶家族，包括Raf-1、野生型b-Raf及V599E突变型b-Raf。这些激酶是RAF/MEK/ERK信号通路的关键节点，该通路将细胞表面受体接收的生长信号传递至细胞核，驱动肿瘤细胞分裂与存活。当RAF激酶被抑制时，肿瘤细胞增殖程序即被中断。临床前研究显示，索拉非尼对携带q-raf或k-ras突变的结肠癌、胰腺癌及非小细胞肺癌模型具有显著抑制作用。

针对肿瘤微环境，索拉非尼通过靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR-1/2/3）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR-β），阻断肿瘤新生血管形成。VEGFR是肿瘤血管生成的核心驱动因子，PDGFR-β则参与血管内皮细胞与周细胞的相互作用。两项国际多中心Ⅲ期临床试验证实，索拉非尼可使晚期肝细胞癌患者中位生存期延长47%，病情控制率提升74%。在肾癌治疗中，患者中位生存期最高达19个月。

此外，索拉非尼还对FLT3、c-Kit、Ret等受体酪氨酸激酶具有抑制作用。FLT3突变在急性髓系白血病中常见，c-Kit突变与胃肠道间质瘤相关，Ret突变则见于甲状腺髓样癌。这种多靶点特性使肿瘤难以通过单一通路逃逸治疗。临床实践中，索拉非尼的推荐剂量为每日两次、每次0.4g（2×0.2g片剂），需持续用药直至疾病进展或出现不可耐受毒性。常见不良反应包括手足皮肤反应（25%）、腹泻（41%）和高血压，多数可通过剂量调整或对症处理控制。

从分子机制到临床实践，索拉非尼通过精准打击肿瘤生长的"双引擎"，为晚期实体瘤患者提供了重要的治疗选择。其多靶点特性不仅提升了疗效，更降低了肿瘤耐药风险，成为靶向治疗领域的标杆药物。

参考资料：https://www.nexavar.com/