卡博替尼（Cabozantinib）的详细说明书内容有哪些

卡博替尼（Cabozantinib）是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制多个信号通路影响癌细胞的生长和扩散，在多种实体瘤治疗中表现出显著疗效。以下为其详细说明书内容：

一、药品基本信息

药品中文名：卡博替尼

药品英文名：Cabozantinib

商品名：Cometriq（胶囊）、Cabometyx（片剂）

研发代号：XL184

生产厂家：美国Exelixis生物制药公司（原研药），国内有先声药业、齐鲁制药、江苏豪森等递交仿制药上市申请

分子式：C28H24FN3O5·C4H6O5

分子量：635.6

医保情况：未在国内上市，未纳入医保，不能医保报销

二、作用靶点与机制

卡博替尼靶向多种受体酪氨酸激酶，包括MET、VEGFR1/2/3、RET、ROS1、AXL、NTRK、KIT等。这些靶点在肿瘤细胞生长、转移、血管生成及肿瘤微环境维持中起关键作用。卡博替尼通过抑制这些靶点的活性，阻断相关信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

三、适应症与用法用量

胶囊（Cometriq）

适应症：治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌（MTC）

推荐剂量：140mg，口服，每日一次

服用方法：餐前1小时或餐后2小时服用，整粒吞服，不可碾碎。胶囊与片剂不可相互替代。

肝损伤患者剂量调整：轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg。

片剂（Cabometyx）

适应症：

晚期肾细胞癌（RCC）：作为单药或联合纳武单抗（nivolumab）一线治疗。

曾接受索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌（HCC）。

局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC）：成人和12岁及以上儿科患者，在之前VEGFR靶向治疗后进展且放射性碘难治或不适合放射性碘治疗。

推荐剂量：

肾细胞癌：

作为单药：60mg，每天一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

与纳武单抗联合使用：卡博替尼40mg，一天一次，空腹服用；纳武单抗240mg，每两周一次（静脉输液30分钟）或480mg，每四周一次（静脉输液30分钟），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

肝细胞癌：60mg，每天一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

分化型甲状腺癌：对于体表面积大于或等于1.2m²的成人和12岁及以上儿童患者，60mg，每天一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

服用方法：整粒吞服，不可碾碎。

四、副作用与不良反应

卡博替尼治疗可能伴随一系列副作用和不良反应，包括但不限于：

常见副作用：疲劳、腹泻、食欲不振、高血压、手足综合征（手脚出现红肿、疼痛等症状）、口腔炎、恶心、呕吐、体重下降、便秘等。

严重不良反应：高血压危象、出血、血栓事件、肝毒性、可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）、颌骨骨坏死（ONJ）、伤口愈合不良、肾上腺功能不全、蛋白尿、肾病综合征等。

实验室指标异常：AST升高、ALT升高、淋巴细胞减少、ALP升高、低钙血症、中性粒细胞减少、血小板减少、低磷血症、高胆红素血症等。

五、注意事项与禁忌

心脏毒性：卡博替尼可能引起心脏毒性，表现为胸闷、心悸、呼吸困难等。建议服用心脏保护剂预防，如辅酶Q10。

出血风险：近期有出血史的患者请勿使用卡博替尼。

穿孔和瘘管：监测症状，对于4级瘘管或穿孔，停止使用卡博替尼。

血栓事件：因心肌梗死或严重的静脉或动脉血栓栓塞事件而停用卡博替尼。

高血压和高血压危象：定期监测血压，因抗高血压治疗未能充分控制的高血压而中断治疗。

肝毒性：与nivolumab联合使用时，可能出现更高频率的3级和4级ALT和AST升高。开始治疗前和治疗期间定期监测肝酶。

胚胎-胎儿毒性：可造成胎儿伤害，告知女性生殖潜力对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。

饮食与药物相互作用：避免与葡萄柚及其制品同服，因葡萄柚可能影响药物代谢。避免与强CYP3A4抑制剂或诱导剂合用，以免影响药物暴露量和疗效。

手术前后用药：择期手术前至少停止使用卡博替尼28天，大手术和伤口愈合后至少2周内不要给药。

儿科应用：监测青少年患者的开放性生长板，如果出现异常，考虑中断或停止卡博替尼。

六、患者指导

用药前评估：在使用卡博替尼之前，患者应详细告知医生过去的病史、正在服用的药物以及过敏情况。

用药期间监测：患者应定期进行检查和监测，包括血液学、肝功能和甲状腺功能等相关指标。

不良反应处理：若出现严重不良反应或持续不适，应及时就医，医生可能会调整剂量或给予相应的处理建议。

生活方式调整：在治疗期间，患者应注意饮食调整，避免食用刺激性食物，均衡饮食，提高身体免疫力。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Cabozantinib