艾伏尼布（Ivosidenib）副作用大不大？

由于临床试验在各种各样的条件下进行，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。

1.急性髓性白血病：在AML中，安全性人群反映了在研究AG120-C-009 (N=71)和AG120-C- 001 (N=213)的患者中每日500mg艾伏尼布联合阿扎胞苷或作为单一疗法的暴露量。在这一安全人群中，最常见的不良反应(包括实验室检测异常(≥ 25%)为白细胞减少、腹泻、血红蛋白减少、血小板减少、葡萄糖增加、疲劳、碱性磷酸酶增加、水肿、钾减少、恶心、呕吐、磷酸酶降低、食欲下降、钠减少、白细胞增多、镁减少、天冬氨酸转氨酶增加、关节痛、呼吸困难、尿酸增加、腹痛、肌酐增加、粘膜炎、皮疹、心电图QT延长、中性粒细胞减少、辨证分型、钙减少、肌痛。

2.新诊断急性髓系白血病：

艾伏尼布联合阿扎胞苷：在研究AG120-C-009中，在与阿扎胞苷联合治疗的AML患者中评估了艾伏尼布的安全性。患者每天至少服用一剂艾伏尼布 500mg(N = 71)或安慰剂(N=73)。在接受艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗的患者中，艾伏尼布的中位暴露时间为6个月(范围为0至33个月)。34例(48%)患者暴露于艾伏尼布至少6个月，22例(31%)患者暴露于艾伏尼布至少1年。

接受艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗的患者中常见(≥ 5%)严重不良反应包括辨证分型(8%)。在4%接受艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗的患者中，由于辨证分型(3%)和1例脑缺血发生了致命性不良反应。在≥2%的患者中导致停用艾伏尼布的不良反应为辨证分型(3%)和肺栓塞(3%)。导致艾伏尼布给药中断的最常见(> 5%)不良反应为中性粒细胞减少(25%)、心电图QT延长(7%)和血小板减少(7%)。导致艾伏尼布剂量减少的不良反应包括心电图QT延长(8%)、中性粒细胞减少(8%)和血小板减少(1%)。

艾伏尼布单一疗法：在28例每日接受500 mg治疗的新诊断AML成人患者中研究了单药剂艾伏尼布的安全性特征。艾伏尼布的中位暴露时间为4.3个月(范围为0.3至40.9个月)。10例患者(36%)暴露于艾伏尼布至少6个月，6例患者(21%)暴露于艾伏尼布至少1年。

常见(≥ 5%)严重不良反应包括辨证分型(18%)、心电图QT延长(7%)、乏力(7%)。一例为可逆性后部脑病综合征(PRES)。导致剂量中断的常见(≥ 10%)不良反应包括心电图QT延长(14%)和辨证分型(11%)。两名(7%)患者因心电图QT延长而需要减少剂量。各有一名患者因腹泻和PRES需要永久停药。

3.复发性或难治性AML：在179名每日接受500 mg治疗的复发性或难治性AML成人中研究了单药剂艾伏尼布的安全性概况。艾伏尼布的中位暴露时间为3.9个月(范围为0.1至39.5个月)。65例患者(36%)暴露于艾伏尼布至少6个月，16例患者(9%)暴露于艾伏尼布至少1年。

严重不良反应(≥ 5%)依次为辨证分型(10%)、白细胞增多(10%)、心电图QT延长(7%)。有一例进行性多灶性白质脑病(PML)。导致给药中断的最常见不良反应为心电图QT延长(7%)、辨证分型(3%)、白细胞增多(3%)和呼吸困难(3%)。179名患者中有5名(3%)因不良反应需要减少剂量。导致剂量减少的不良反应包括心电图QT延长(1%)、腹泻(1%)、恶心(1%)、血红蛋白减少(1%)和转氨酶升高(1%)。导致永久停药的不良反应包括格林-巴利综合征(1%)、皮疹(1%)、口腔炎(1%)和肌酐升高(1%)。

4.局部晚期或转移性胆管癌：在研究AG120-C-005中，对先前接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者进行了艾伏尼布安全性研究。患者每天至少服用一剂艾伏尼布500mg(N = 123)或安慰剂(N=59)。艾伏尼布治疗的中位持续时间为2.8个月(范围为0.1至34.4个月)。

34%接受艾伏尼布治疗的患者发生了严重的不良反应。艾伏尼布组中≥2%的患者的严重不良反应为肺炎、腹水、高胆红素血症和胆汁淤积性黄疸。4.9%接受艾伏尼布治疗的患者发生了致死性不良反应，包括脓毒症(1.6%)和肺炎、肠梗阻、肺栓塞和肝性脑病(各0.8%)7%的患者永久停用艾伏尼布。导致永久停药的最常见不良反应为急性肾损伤(1.6%)。29%接受艾伏尼布治疗的患者因不良反应而中断给药。导致给药中断的最常见(> 2%)不良反应为高胆红素血症、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、腹水和疲劳。4.1%的患者因不良反应而减少了艾伏尼布的剂量。导致剂量减少的不良反应为心电图QT延长(3.3%)和周围神经病变(0.8%)。最常见的不良反应(≥15%)为疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲减退、腹水、呕吐、贫血和皮疹。

艾伏尼布在2022年通过了国家药监局批准上市，但是因为刚刚批准还没有大规模上市，因此患者很难在国内药房买到，需要的患者可以通过国外购买渠道购买。国外的艾伏尼布只有原研药，主要是美国原研药，价格相当高昂，大约在270000左右。