吉妥珠单抗的警告与注意事项

吉妥珠单抗，商品名吉妥珠单抗，是由美国辉瑞制药公司研发的在2020年4月17日获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准的一种D33导向的抗体-药物缀合物。患者在用药过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：

一、肝毒性，包括静脉阻塞性肝病(VOD)

在接受吉妥珠单抗作为单一药物或作为联合化疗方案的一部分的患者中，已经报道了肝毒性，包括危及生命和有时致命的肝VOD事件。

在ALFA-0701中，6/131(5%)成年患者在吉妥珠单抗治疗期间或之后，或随后的造血干细胞移植(HSCT)后报告了VOD事件。从吉妥珠单抗剂量到VOD发生的中位时间为9天(范围:2-298天)，其中5起事件发生在任何吉妥珠单抗剂量的28天内，1起事件发生在吉妥珠单抗最后一次剂量后28天以上。6次VOD事件中有3次是致命的。ALFA-0701对照组的2例患者在接受吉妥珠单抗治疗复发性AML后也报告了VOD。

在MyloFrance-1 (吉妥珠单抗 3 mg/m2，第1、4和7天)中，57例患者在治疗期间或之后，或吉妥珠单抗治疗完成后的HSCT后，均未报告VOD事件。

在AAML0531中，吉妥珠单抗组的25/520(5%)儿科患者报告了VOD事件。2例VOD患者死亡。在吉妥珠单抗组接受HSCT的187名儿童患者中，20名(11%)患者在HSCT后30天内发生VOD。

患者应评估ALT, AST，总胆红素和碱性磷酸酶在吉妥珠单抗每次剂量前。使用吉妥珠单抗治疗后，经常监测VOD的体征和症状;这些可能包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素升高、肝肿大(可能疼痛)、体重快速增加和腹水。仅监测总胆红素可能无法识别所有存在VOD风险的患者。对于出现肝检查异常的患者，建议更频繁地监测肝检查和肝毒性的临床体征和症状。对于继续进行HSCT的患者，在HSCT后应酌情频繁监测肝脏检查。

通过中断或停用吉妥珠单抗的剂量来管理肝毒性的体征或症状。在经历VOD的患者中，停止吉妥珠单抗并根据标准的医疗实践进行治疗。

二、输注相关反应(包括过敏反应)。

输注吉妥珠单抗后24小时内或24小时内可发生危及生命或致命的输注相关反应。输注相关反应的体征和症状可能包括发热、寒战、低血压、心动过速、缺氧和呼吸衰竭。

输注吉妥珠单抗前进行预用。输注过程中经常监测生命体征。对于出现输液反应的患者，特别是呼吸困难、支气管痉挛或低血压，应立即中断输液。在输注期间和输注结束后至少1小时监测患者，或直到体征和症状完全消失。对于出现过敏反应体征或症状，包括严重呼吸道症状或临床显著低血压的患者，应停止使用吉妥珠单抗。

三、出血

吉妥珠单抗具有骨髓抑制作用，可因长期血小板减少而导致致命或危及生命的出血。在ALFA-0701 (吉妥珠单抗联合化疗)中，分别有118/131(90%)和27/131(21%)患者报告了所有级别和3-4级出血事件。4/131例(3%)患者发生致命出血事件(包括脑血肿、颅内血肿和硬膜下血肿)。19例(19%)患者在诱导期出现血小板计数低于50 Gi/L持续超过42天的血小板减少。持续性血小板减少症患者的比例随着治疗阶段的进展而增加，并且吉妥珠单抗联合化疗患者的比例高于单独化疗。

在AAML0531中，3/520(<1%)的儿科患者发生致命出血。吉妥珠单抗组患儿中有66/520(13%)报告了3级或4级出血。

在AML-19 (吉妥珠单抗单药治疗，第1天和第8天分别为6mg /m2)中，28/111(25%)和14/111(13%)患者报告了所有级别和3级或更高级别的出血。致死性出血发生率为1/111(1%)。在MyloFrance-1 (吉妥珠单抗 3 mg/m2作为单药治疗)中，4/57(7%)例患者报告了3级出血，但没有患者出现4级出血。

患者每次使用吉妥珠单抗前应评估血细胞计数，并在吉妥珠单抗治疗后频繁监测血细胞计数，直到细胞减少现象消失。在吉妥珠单抗治疗期间监测患者出血的体征和症状。治疗严重出血，出血或持续性血小板减少使用剂量延迟或永久停用吉妥珠单抗，并根据标准做法提供支持性护理。

四、QT间期延长

QT间期延长已被观察到的患者治疗其他药物含有calicamicin。对于有QTc延长病史或倾向的患者，正在服用已知可延长QT间期的药物的患者，以及有电解质紊乱的患者，在治疗开始前和给药期间根据需要获取心电图(ECGs)和电解质。

五、用于伴有细胞遗传学不良风险的AML

在ALFA-0701的亚组分析中，在具有不良细胞遗传学风险的亚组患者中，吉妥珠单抗加入标准联合化疗并不能改善无事件生存(HR 1.11;95% ci: 0.63, 1.95)。对于使用吉妥珠单抗联合柔红霉素和阿糖胞苷治疗新诊断的新生AML患者，当细胞遗传学检测结果出来时，考虑继续使用吉妥珠单抗治疗的潜在益处是否超过个体患者的风险。

六、胚胎-胎儿毒性

基于其作用机制和动物研究结果，当对孕妇给药时，吉妥珠单抗可导致胚胎-胎儿损伤。在动物研究中，根据浓度-时间曲线下面积(AUC ),吉妥珠单抗奥加米星引起胚胎-胎儿毒性，起始剂量约为患者最大推荐剂量暴露量的0.4倍。 告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用麦罗达治疗期间以及在最后一次给药后至少6个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力的女性伴侣的男性在使用麦罗达治疗期间以及最后一剂后至少3个月内使用有效的避孕措施。

以上就是吉妥珠单抗的警告与注意事项。据小编了解，吉妥珠单抗还没有通过药监局的批准在中国上市，患者仅能从海外药房购买。