艾伏尼布会出现心血管问题吗？

接受艾伏尼布治疗的患者会出现QT (QTc)延长，以及室性心律失常。在临床试验(研究AG120-C-009)中使用艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗的71例新诊断AML患者中，发现10例(14%)的心率校正QT间期(使用Fridericia方法)(QTcF)大于500 msec，69例(22%)中有15例(22%)的QTcF自基线的增加量大于60 msec。临床试验排除了QTcF ≥ 470 msec或其他增加QT延长或心律失常事件风险的因素(如NYHA III级或IV级充血性心力衰竭、低钾血症、长QT间期综合征家族史)患者。在临床试验(AG120-C-001)中接受艾伏尼布单药治疗的258例血液恶性肿瘤患者中，发现9%的QTc间隔时间大于500 msec，14%的患者QTc自基线升高大于60 msec。一名患者出现由艾伏尼布引起的心室颤动。临床试验排除了基线QTc ≥ 450 msec的患者(除非QTc≥450 msec是由于预先存在的束支传导阻滞)或具有长QT综合征或未控制的或显著的心血管疾病史。

在临床试验(研究AG120-C-005)中使用艾伏尼布治疗的123例胆管癌患者中，发现2%的患者QTc间隔时间大于500 msec。和5%的患者自基线QTc增加大于60 msec。临床试验排除了心率校正QT间隔时间(使用Fridericia公式)(QTcF) ≥ 450 msec的患者或增加QT延长风险或心律失常事件(如心力衰竭、低钾血症、长QT间期综合征家族史)。与已知可延长QTc间隔时间的药物(如抗心律失常药、氟喹诺酮类、三唑类抗真菌药、5-HT3受体拮抗剂)和CYP3A4抑制剂合用，可能会增加QTc间隔时间延长的风险。进行心电图(ECG)和电解质监测。

对于先天性长QTc综合征、充血性心力衰竭、电解质异常的患者，或正在服用已知会延长QTc间隔时间的药物的患者，可能需要更频繁的监测。如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒，中断艾伏尼布。如果QTc增加到大于500 msec，中断并降低艾伏尼布。对于出现QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者，永久停用艾伏尼布。