吡非尼酮（艾思瑞）在体内发挥作用的作用机制

吡非尼酮（Pirfenidone，商品名艾思瑞）作为全球首个获批用于特发性肺纤维化（IPF）治疗的抗纤维化药物，其作用机制涉及多靶点协同干预，通过抑制炎症反应、阻断纤维化进程和减轻氧化应激损伤，全面延缓肺组织结构重塑。

在炎症调控层面，吡非尼酮通过抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）等促炎因子的合成与释放，减少炎症细胞向肺间质的浸润。这种作用可降低肺部炎症反应的强度，避免慢性炎症持续刺激成纤维细胞活化。同时，药物还能抑制血小板衍化生长因子（PDGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达，从源头减少炎症介质的级联放大效应，为后续抗纤维化治疗创造有利条件。

针对纤维化核心环节，吡非尼酮通过抑制转化生长因子-β1（TGF-β1）的基因转录和蛋白合成，直接阻断成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化过程。肌成纤维细胞是分泌胶原纤维的主要效应细胞，其过度增殖会导致细胞外基质（ECM）过度沉积。药物通过降低TGF-β1的生物活性，减少胶原Ⅰ型、Ⅲ型的合成，同时促进基质金属蛋白酶（MMPs）的表达，加速异常沉积的胶原降解，从而维持肺泡结构的相对完整。

氧化应激损伤是肺纤维化进展的重要推动因素。吡非尼酮作为羟自由基清除剂，可中和活性氧（ROS）介导的脂质过氧化反应，减少丙二醛（MDA）等氧化产物的生成。这种抗氧化作用不仅能保护肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞免受氧化损伤，还能通过稳定细胞膜结构，维持细胞正常代谢功能，间接抑制纤维化信号通路的激活。

药物通过上述多途径协同作用，在分子水平构建起抗纤维化防御网络。其口服给药后迅速吸收的特性，使得药物能在肺组织中达到有效浓度，持续发挥抗炎、抗纤维化和抗氧化作用。这种综合干预模式为延缓IPF患者肺功能下降提供了科学依据，成为当前治疗领域的重要选择。

参考资料：https://www.esbriet.com/