米他匹伐（mitapivat）-Pyrukynd与其他药物的相互作用

米他匹伐作为首个获批的丙酮酸激酶（PK）激活剂，其药物相互作用需通过代谢途径和临床案例综合分析。该药物主要通过肝脏CYP3A酶代谢，因此与CYP3A抑制剂或诱导剂的联用可能显著影响其血药浓度及疗效。

强效CYP3A抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑）会抑制米他匹伐的代谢，导致药物在体内蓄积，增加肝细胞损伤风险。临床表现为丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高超过正常值5倍，伴或不伴黄疸。若必须联用，需将米他匹伐剂量严格控制在每日两次20mg以内，并每月监测肝功能。中度CYP3A抑制剂（如地尔硫䓬、红霉素）可能使米他匹伐暴露量增加30%-50%，需密切观察患者是否出现头晕、意识模糊等溶血加重迹象。

强效CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平）会加速米他匹伐代谢，降低其疗效。动物实验显示，联用强诱导剂可使药物AUC值下降70%，导致血红蛋白（Hb）水平无法维持。若需联用，需将米他匹伐剂量逐步递增至每日两次100mg，并每周检测Hb及网织红细胞计数。中度诱导剂（如波生坦、依非韦伦）可能使药物疗效波动，建议优先选择非诱导剂替代治疗。

米他匹伐与抗凝药（如华法林）联用时，可能因肝脏代谢竞争导致国际标准化比值（INR）波动。临床案例中，联用患者需将华法林剂量调整20%-30%以维持目标INR范围。此外，与UGT1A1底物（如伊立替康）联用可能增加骨髓抑制风险，需监测中性粒细胞计数。激素类避孕药（如炔雌醇）与米他匹伐联用时，可能因CYP3A诱导作用降低避孕效果，建议采用屏障避孕法。

参考资料：https://www.drugs.com/pyrukynd.html