佩格塔克（Pegcetacoplan）-Empaveli的化学结构

佩格塔克是一种聚乙二醇化补体C3抑制剂肽，其化学结构由13个氨基酸通过肽键连接形成环状核心，并经聚乙二醇（PEG）修饰以增强稳定性和生物利用度。该环肽的骨架由天然氨基酸构成，通过两个二硫键或特定氨基酸残基间的共价作用形成双环拓扑结构，这种环化设计显著提升了分子对靶点的结合亲和力与选择性。

核心环肽部分通过空间位阻和氢键网络与补体成分C3及其活化片段C3b的特定表位紧密嵌合，阻断C3转化酶的组装与活性，从而在补体激活的上游关键节点发挥抑制作用。聚乙二醇修饰链（PEG）以线性或分支形式连接于环肽的赖氨酸侧链或N/C末端，其分子量通常在20-40 kDa范围内，通过增加分子体积减少肾脏清除率，并降低免疫原性。PEG链的柔性与环肽的刚性结构形成互补，使药物在血液循环中保持稳定构象，同时增强对靶组织的渗透能力。

该结构的独特性体现在环肽的紧凑性与PEG链的延展性平衡上：环肽部分确保对C3/C3b的高特异性识别，而PEG链则通过“空间屏蔽”效应减少非特异性结合，延长药物半衰期至数天。此外，环肽中的疏水氨基酸残基与PEG链的亲水性形成两亲性界面，有助于药物在视网膜、肾小球等补体过度激活部位的富集。这种化学修饰策略克服了传统多肽类药物口服吸收差、易降解的缺陷，为补体介导疾病的治疗提供了新型分子工具。

参考资料：https://www.drugs.com/empaveli.html