奥贝胆酸（Obeticholic acid）说明书

药物介绍：奥贝胆酸（Obeticholic acid）是一种胆汁酸类似物和法尼酯X受体激动剂，用于治疗对UDCA临床疗效不佳或不耐受的成人原发性胆管炎。原发性胆汁性肝硬化或PBC是一种进行性慢性疾病，会导致肝损伤，通常会导致需要肝移植的终末期肝衰竭。2016年，它被批准与熊去氧胆酸联合治疗原发性胆管炎，熊去氧胆酸以前是这种疾病的主要治疗方法。2021年5月，FDA更新了其处方信息，禁止在患有PBC和晚期肝硬化(如门静脉高压或肝功能失代偿)的患者中使用奥贝胆酸，因为在某些情况下需要。

作用机制：奥贝胆酸是一种修饰的合成胆汁酸，作为一种法尼类X-激活受体(FXR)激动剂。法尼类X-激活受体主要在人肠细胞和肝细胞中表达。天然胆汁酸通常是FXRs的配体。在肠细胞中，FXRs调节胆汁酸的合成并释放成纤维细胞生长因子，特别是FGF-19，进入肝门循环。FXRs主要调节肝甘油三酯合成、纤维化和肝细胞中的多种其他代谢途径。一旦FGF-19被释放到门静脉循环中，它就会与肝细胞上的FGFR-4受体结合。这种受体复合物级联最终导致胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的抑制，这种酶负责将胆固醇转化为胆汁酸。这种主要途径抑制肝细胞的胆汁酸合成。肝细胞中的FXRs也被循环胆汁酸激活，以刺激胆汁盐输出泵(BSEP)增加胆汁盐排泄。摄入后，胆酸在肝脏中代谢并结合成甘氨酸和牛磺酸。随后，结合产物被分泌到胆汁中并被小肠吸收。这些产物进入肝肠循环后，被肠道微生物解偶联回OCA。胆酸选择性地结合并激活肠细胞和肝细胞的fxr，从而将肝脏和胆管降低到胆汁酸的毒性水平。与天然存在的胆汁酸相比，其结合能力超过100倍，有效地减弱了胆汁酸对肝组织的有害作用。奥贝胆酸还直接刺激BSEP，以减少肝脏和胆汁树中的循环胆汁盐。通过减少肝脏对胆汁酸的暴露，限制了PBC和PSC等胆管炎过程的进展。

服用方法：推荐给药方案：

对于无肝硬化或代偿性肝硬化、无门脉高压证据、对UDCA适当剂量未达到足够生化反应至少1年或对UDCA不耐受的PBC患者，奥贝胆酸的推荐起始剂量如下:

•开始时的剂量为5 mg，前3个月每天一次。

•前3个月后，对于ALP和/或总胆红素未充分降低且耐受奥贝胆酸的患者，增加至每日一次10 mg的最大剂量。

在奥贝胆酸治疗期间定期监测患者的生化反应、耐受性和PBC进展。对于服用胆汁酸结合树脂的患者，在服用胆汁酸结合树脂之前或之后至少4小时，或尽可能长的间隔时间服用奥贝胆酸。

副作用：最常见的不良反应(≥5%)为:瘙痒、乏力、腹痛不适、皮疹、口咽痛、头晕、便秘、关节痛、甲状腺功能异常、湿疹。

注意事项：

•PBC肝硬化患者的肝功能失代偿和衰竭:通过实验室和临床评估，定期监测患者的PBC进展，包括肝脏不良反应。密切监测有肝失代偿风险的患者。对于有实验室或临床证据表明存在肝功能代偿不全的患者，应永久停药；具有代偿性肝硬化并形成门静脉高血压的证据；经历临床显著的肝脏不良反应；或发展为完全性胆道梗阻。严重并发疾病患者的中断治疗。

•严重瘙痒:治疗策略包括添加胆汁酸结合树脂或抗组胺药；奥贝胆酸剂量减少和/或暂时中断给药。

•HDL-C减少:监测治疗期间血脂水平的变化。

上市及价格情况：奥贝胆酸目前国内并没有上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过国外购买渠道购买奥贝胆酸。奥贝胆酸国外原研药比较高昂，价格比较便宜的主要是国外仿制药，仿制药主要是印度、孟加拉、老挝的仿制药，印度仿制药大约1000元左右，规格10mg*100粒；老挝和孟加拉仿制药规格5mg*30粒价格在700~1300元左右，要比印度仿制药贵很多，且三者药物成分基本一致。