奥贝胆酸（Obeticholic acid）是什么药？

奥贝胆酸（Obeticholic acid）（OCA）适用于与熊去氧胆酸(UDCA)联合治疗对UDCA疗效不佳的成人原发性胆管炎。它还被用作无法耐受UDCA的成年PBC患者的单一疗法。目前，美国食品和药物管理局正在考虑将胆酸用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起的纤维化，并有可能批准其适应症。

胆酸正在经历针对特定肝脏和胃肠疾病的II期和III期研究的进展。美国美国食品药品监督管理局(FDA)于2016年5月27日批准奥贝胆酸用于治疗原发性胆汁性胆管炎。基于其生物标志物碱性磷酸酶水平的降低(作为临床获益的替代终点),它被批准为孤儿药。本品适用于与熊去氧胆酸联合治疗对UDCA疗效不佳的成人原发性胆管炎，或作为单药治疗无法耐受UDCA的成人。需要更多的研究来证明其临床益处。

原发性胆管炎：原发性胆管炎(PBC)，也称为原发性胆汁性肝硬化，是一种自身免疫性炎症性肝病，可导致胆管损伤、纤维化、胆汁淤积并最终导致肝硬化。它在女性中比在男性中更常见，可导致黄疸、瘙痒和疲劳。熊去氧胆酸治疗是有益的，但疾病经常进展，可能需要肝移植。动物研究表明，用FXR激动剂治疗胆汁淤积性疾病，如PBC，应该是有益的。剂量在10 mg和50 mg之间的OCA显示出提供显著的生化益处，但是剂量越高瘙痒越频繁。OCA(5mg或10 mg，与安慰剂(POISE)相比)的随机双盲III期研究结果于2014年4月公布，结果显示该药物符合试验的主要终点，即血清碱性磷酸酶显著降低，血清碱性磷酸酶是预测疾病进展、肝移植或死亡的生物标志物。

非酒精性脂肪性肝炎：非酒精性脂肪性肝炎是肝功能异常的常见原因，具有脂肪肝、炎症和纤维化的组织学特征。它可能发展成肝硬化，并成为肝移植越来越多的适应症。它越来越流行。OCA被提议用来治疗NASH。2013年发表的一项II期试验表明，连续六周每天服用25 mg或50 mg的OCA可减少肝脏炎症和纤维化的标志物，并增加胰岛素敏感性。由NIDDK发起的非酒精性脂肪性肝炎治疗中的法尼酯X受体配体胆酸(FLINT)试验于2014年1月初停止，当时283名受试者中约有一半完成了研究，一项计划的中期分析显示a)主要终点已达到，b)检测到脂质异常并引发安全性问题。OCA治疗(25mg/天，持续72周)使主要组织学终点(定义为NAFLD活性评分降低至少2分，且未出现纤维化恶化)出现高度统计学显著改善。与安慰剂治疗组的21%(109例中的23例)相比，治疗组的45%(110例中的50例)有所改善。然而，对长期安全性问题(如胆固醇升高和不良心血管事件)的担忧可能需要在接受OCA治疗的患者中同时使用他汀类药物。

门静脉高压症：动物研究表明OCA可改善肝内血管阻力，因此可能有利于治疗门静脉高压症。一项开放性IIa期临床研究正在进行中。

胆汁酸腹泻：胆汁酸腹泻(也称为胆汁酸吸收不良)可以继发于克罗恩病，也可以是一种原发性疾病。在这种情况下，FGF19(一种调节肝胆汁酸合成增加的回肠激素)的中值水平降低。FGF19被胆汁酸，尤其是OCA强烈刺激。OCA(25mg/d)的概念验证研究显示了临床和生化益处。

奥贝胆酸目前国内并没有上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过国外购买渠道购买奥贝胆酸。奥贝胆酸国外原研药比较高昂，价格比较便宜的主要是国外仿制药，仿制药主要是印度、孟加拉、老挝的仿制药，印度仿制药大约1000元左右，规格10mg*100粒；老挝和孟加拉仿制药规格5mg*30粒价格在700~1300元左右，要比印度仿制药贵很多，且三者药物成分基本一致。