芦可替尼（Ruxolitinib）软膏说明书

药物介绍：芦可替尼（Ruxolitinib）软膏是一种经FDA批准的局部选择性Janus激酶(JAK)抑制剂，用于短期和非持续治疗12岁及以上的非免疫低下(无免疫系统减弱的患者)成人和儿童患者的轻度至中度特应性皮炎以及白癜风，这些患者的疾病不能用局部处方疗法充分控制，或这些疗法不可取。轻度至中度特应性皮炎通常由皮肤受累(身体表面受影响的程度)和瘙痒和皮疹等症状的严重程度决定。芦可替尼软膏不是一种外用类固醇。它通过特异性阻断JAK1和JAK2而起作用，这两种酶参与了导致皮肤炎症、瘙痒和皮肤屏障功能的几种细胞因子途径。降低JAK1和JAK2在特应性皮炎中的活性可以通过减少瘙痒、皮疹和皮肤发红而导致较少和/或较不严重的体征和症状。

作用机制：蛋白酪氨酸激酶的杰纳斯激酶(JAK)家族包括JAK1、JAK2、JAK3和非受体酪氨酸激酶2(tyk 2)。JAK在造血所必需的各种细胞因子和生长因子(如白细胞介素、红细胞生成素和血小板生成素)的细胞内信号传导途径中发挥着关键作用。JAK具有多种功能:JAK1和JAK3促进淋巴细胞分化、存活和功能，而JAK2促进红细胞生成素和血小板生成素的信号转导。JAK与细胞因子和生长因子受体的胞质区域非常接近。JAK非常接近细胞因子和生长因子受体的细胞质区域。细胞因子和生长因子结合后，JAK被激活，进行交叉磷酸化和酪氨酸磷酸化。这个过程也揭示了STATs的选择性结合位点，STATs是DNA结合蛋白，也结合细胞因子或生长因子受体的细胞质区域。激活的JAK和STATs作为转录因子转移到细胞核，调节促炎细胞因子如IL-6、IL-10和核因子κB (NF-κB)的基因表达，它们还激活下游途径，促进红系、髓系和巨核细胞发育。

活化的JAK还与移植物抗宿主病(GVHD)有关，GVHD是异基因造血细胞移植的一种严重的免疫并发症，GVHD与显著的发病率和死亡率有关，尤其是对皮质类固醇治疗反应不佳的患者。活化的JAK刺激T效应细胞反应，导致效应T细胞增殖增加和促炎细胞因子产生增加。通过阻断JAK1和JAk2，芦可替尼抑制供体T细胞扩增并抑制促炎反应。

用药方法：•每周使用60克试管的次数不得超过一次，每两周使用100克试管的次数不得超过一次。

•仅供局部使用。

•不适用于眼内、口服或阴道内给药。

•特异反应性皮炎。

o涂一薄层，每日两次，涂于患处，最多可达身体表面积的20%。

•非色素性白癜风

o涂一薄层，每日两次，涂于患处，面积不超过身体表面积的10%。

副作用：•在特应性皮炎中，最常见的不良反应(发生率≥1%)为鼻咽炎、腹泻、支气管炎、耳部感染、嗜酸性粒细胞计数增加、荨麻疹、毛囊炎、扁桃体炎和鼻漏。

•在非色素性白癜风中，最常见的不良反应(发病率≥1%)是施用部位痤疮、施用部位瘙痒、鼻咽炎、头痛、尿路感染、施用部位红斑和发热。

注意事项：•严重感染:已发生严重的细菌、分枝杆菌、真菌和病毒感染。定期监测患者感染情况并及时进行管理。

•非黑色素瘤皮肤癌。已发生基底细胞癌和鳞状细胞癌。在治疗期间和治疗后(如适用)定期进行皮肤检查。

•血栓形成。已发生血栓栓塞事件。血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症:出现了血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症。按照临床指示执行CBC监测。

上市及价格情况：芦可替尼口服制剂已经在国内上市，并且纳入医保，但是芦可替尼软膏并没有在国内上市，因此患者无法在国内购买芦可替尼软膏，患者需要通过国外购买渠道进行购买。国外的芦可替尼软膏分为原研药和仿制药，原研药主要是Incyte公司的原研药，价格十分高昂，在22000元左右。仿制药目前主要是孟加拉仿制药，价格在900元左右，比原研药便宜很多，二者药物成分也基本一致。