阿来替尼属于第几代靶向药？

阿来替尼于2015年12月获得FDA的加速批准，用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者，这些患者对克唑替尼有进展或不耐受。ALEX的研究是该公司在美国承诺的一部分，即在ALK阳性、转移性非小细胞肺癌患者中，将目前对阿来替尼的加速批准转变为对克唑替尼有进展或不耐受的完全批准，作为初始治疗。那么临床中它属于第几代靶向药物呢？

阿来替尼属于第二代ALK抑制剂靶向药物。临床中它是一种针对ALK和RET的酪氨酸激酶抑制剂。在非临床研究中，阿来替尼抑制下游信号蛋白STAT3和AKT的ALK磷酸化和ALK介导的激活，并降低含有ALK融合、扩增或激活突变的多种细胞系中的肿瘤细胞活力。阿来替尼的主要活性代谢物M4显示出相似的体外效力和活性。阿来替尼和M4证明了对多种ALK酶突变形式的体外和体内活性，包括在克唑替尼治疗进展的患者的非小细胞肺癌肿瘤中发现的一些突变。 在植入了携带ALK融合蛋白的肿瘤的小鼠模型中，给予阿来替尼可产生抗肿瘤活性并延长生存期，包括在颅内植入了ALK驱动的肿瘤细胞系的小鼠模型中。目前该药物已在中国上市，患者可以购买，此外，海外还售有阿来替尼的仿制药，患者也可以考虑使用。