司拉德帕(seladelpar)的作用机制是什么

司拉德帕是一种用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的创新药物，尤其适用于对熊去氧胆酸（UDCA）应答不足或无法耐受的患者。作为过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）的强效选择性激动剂，它通过激活肝脏中的PPARδ受体，在胆汁酸代谢、炎症调控及肝纤维化进程中发挥多重治疗作用。

其核心作用机制包括：首先，抑制胆汁酸合成关键酶CYP7A1的表达，减少毒性胆汁酸在肝脏中的蓄积，从而降低碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）等肝酶水平，缓解胆汁淤积对肝细胞的损伤；其次，通过上调胆汁酸转运蛋白（如BSEP、MRP2）的表达，促进胆汁酸从肝细胞向胆管的外排，进一步改善胆汁排泄障碍；此外，激活PPARδ受体可抑制NF-κB等促炎信号通路，减少炎症因子（如TNF-α、IL-6）的释放，减轻胆管周围炎症反应，同时下调促纤维化因子（如TGF-β）的表达，抑制肝星状细胞活化，延缓肝纤维化进展。

总结来看，司拉德帕通过精准调控胆汁酸代谢、抑制炎症反应及抗纤维化作用，为PBC患者提供了从源头改善病情的治疗方案。其独特的多靶点机制不仅显著降低ALP水平、缓解瘙痒症状，还能延缓疾病进展，改善患者生活质量。作为全球首个获批用于PBC的PPARδ激动剂，司拉德帕为传统治疗不足的患者带来了新的希望。

关键词标签：司拉德帕、seladelpar、PPARδ激动剂、原发性胆汁性胆管炎、胆汁酸代谢、抗炎抗纤维化

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/lyvdelzi