贝美替尼/比美替尼的药代动力学特征

贝美替尼/比美替尼是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1 (MEK1)和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节剂。贝美替尼中的活性物质binimetinib通过直接阻断MEK并阻止其被BRAF激活而发挥作用，从而减缓癌症的生长和扩散。临床已在健康受试者和实体瘤患者中研究了贝美替尼/比美替尼的药代动力学。

在每天两次给药后，累积为1.5倍，稳态时浓度-时间曲线下面积(AUC)的变异系数(CV%)小于40%。贝美替尼的全身暴露量大致与剂量成比例。

吸收：口服后，至少50%的贝美替尼剂量被吸收，达到最大浓度的中值时间(Tmax)为1.6小时。健康受试者在高脂肪、高热量膳食(约150卡路里来自蛋白质，350卡路里来自碳水化合物，500卡路里来自脂肪)中服用单剂量贝美替尼45 mg对贝美替尼暴露没有影响。

分配：贝美替尼与人血浆蛋白的结合率为97%，血液与血浆的比率为0.72。贝美替尼表观分布体积的几何平均值(CV%)为92 L (45%)。

淘汰：贝美替尼的平均(CV%)终末半衰期(t1/2)为3.5小时(28.5%)，表观清除率(CL/F)为20.2升/小时(24%)。

新陈代谢：主要的代谢途径是与UGT1A1的葡萄糖醛酸化作用，该作用占贝美替尼代谢的61%。贝美替尼代谢的其他途径包括N-脱烷基、酰胺水解和侧链失去乙二醇。CYP1A2和CYP2C19产生的活性代谢物M3占贝美替尼暴露量的8.6%。单剂量口服45 mg放射性标记贝美替尼后，血浆中约60%的循环放射性AUC归因于贝美替尼。

排泄：健康受试者单剂量口服45 mg放射性标记的贝美替尼后，62% (32%不变)的给药剂量在粪便中回收，而31% (6.5%不变)的给药剂量在尿液中回收。

特定人群：年龄(20至94岁)、性别或体重对贝美替尼的全身暴露没有临床上的重要影响。种族或民族对贝美替尼药代动力学的影响尚不清楚。肝功能损害:与肝功能正常(总胆红素≤ ULN，AST ≤ ULN)的受试者相比，轻度肝功能损害(总胆红素> 1且≤ 1.5 × ULN，任何AST或总胆红素≤ ULN且AST > ULN)的受试者的贝美替尼暴露量(AUC和Cmax)未出现有临床意义的变化。在中度(总胆红素> 1.5且≤ 3 × ULN和任何AST)或重度(总胆红素水平> 3 × ULN和任何AST)肝功能损害的受试者中观察到AUC增加2倍。

以上即是贝美替尼的药代动力学特征。据了解，海外药房售卖的贝美替尼原研药是由皮尔法伯制药公司生产的，规格15mg*84片价格在23000人民币左右（受汇率影响价格可能会有所波动），患者可以购买。