贝美替尼/比美替尼的警告和注意事项

贝美替尼，商品名Mektovi，是由Array生物制药公司研发的在2018年6月27日获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准的一种激酶抑制剂。患者在用药过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：

一、心肌症

据报道，在接受贝美替尼联合康奈非尼治疗的患者中，出现了表现为左心室功能障碍并伴有症状性或无症状性射血分数降低的心肌病。在COLUMBUS，接受贝美替尼联合康奈非尼治疗的患者中有7%出现心肌病(通过超声心动图或MUGA检测，LVEF降低至机构LLN以下，LVEF绝对降低至基线以下≥ 10%)。

在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2至3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。对于基线射血分数低于50%或低于机构正常值下限的患者，贝美替尼联合康奈非尼的安全性尚未确定(LLN)。有心血管危险因素的患者在接受贝美替尼治疗时应密切监测。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

二、静脉血栓栓塞

在COLUMBUS，接受贝美替尼联合康奈非尼治疗的患者中有6%发生静脉血栓栓塞(VTE ),包括3.1%发生肺栓塞的患者。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

三、眼睛毒性

1. 浆液性视网膜病

在COLUMBUS，20%接受贝美替尼联合康奈非尼治疗的患者出现浆液性视网膜病变；8%为视网膜脱离，6%为黄斑水肿。8%的患者出现症状性浆液性视网膜病变，无失明病例。没有患者因浆液性视网膜病变而停用贝美替尼，6%的患者需要中断剂量或减少剂量。浆液性视网膜病变(所有级别)首次事件的中位发病时间为1.2个月(范围为0至17.5个月)。每次就诊时评估视觉症状。定期对新的或恶化的视力障碍进行眼科检查，并跟踪新的或持续的眼科检查结果。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

2. 视网膜静脉阻塞（RVO）

RVO是一种已知的MEK抑制剂类相关不良反应，可能发生在接受贝美替尼联合康奈非尼治疗的患者中。在接受贝美替尼和康奈非尼治疗的BRAF突变阳性黑色素瘤患者中(n=690)，1例患者出现RVO (0.1%)。对于有RVO病史或目前有RVO风险因素(包括未控制的青光眼或高粘血症或高凝综合征病史)的患者，贝美替尼的安全性尚未确定。在24小时内对患者报告的急性视力丧失或其他视觉障碍进行眼科评估。已记录的RVO患者应永久停用贝美替尼。

3. 葡萄膜炎

据报道，在接受贝美替尼联合康奈非尼治疗的患者中出现了葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。在哥伦布市，贝美替尼联合康奈非尼治疗的患者中葡萄膜炎的发生率为4%。每次就诊时评估视觉症状。定期对新的或恶化的视力障碍进行眼科评估，并跟踪新的或持续的眼科检查结果。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

四、间质性肺病

在接受贝美替尼和康奈非尼治疗的BRAF突变阳性黑色素瘤患者(n=690)中，2名患者(0.3%)出现间质性肺病(ILD)，包括肺炎。评估新的或进行性的原因不明的肺部症状或发现可能的ILD。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

五、肝中毒

贝美替尼和康奈非尼联合用药时会出现肝毒性。在COLUMBUS，接受贝美替尼和康奈非尼治疗的患者肝功能实验室检查3级或4级升高的发生率为丙氨酸氨基转移酶(ALT)6%，天冬氨酸氨基转移酶(AST)2.6%，碱性磷酸酶0.5%。没有患者出现3级或4级血清胆红素升高。在开始使用贝美替尼之前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝脏实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

六、横纹肌溶解症

贝美替尼和康奈非尼联合用药时可发生横纹肌溶解。在COLUMBUS，58%接受贝美替尼和康奈非尼治疗的患者出现血清CPK实验室值升高。在接受贝美替尼和康奈非尼治疗的BRAF突变阳性黑色素瘤患者(n=690)中，有1例患者(0.1%)报告了横纹肌溶解。在开始使用贝美替尼之前、治疗期间以及根据临床指征定期监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

七、出血

贝美替尼与康奈非尼联合用药时可发生出血。在COLUMBUS，19%接受贝美替尼联合康奈非尼的患者发生出血。3.2%的患者出现3级或以上出血。最常见的出血事件是胃肠道出血，包括直肠出血(4.2%)、便血(3.1%)和痔出血(1%)。1.6%的患者出现了新的或进行性脑转移的致命性颅内出血。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

八、胚胎-胎儿毒性

基于动物研究的发现及其作用机制，当对孕妇施用贝美替尼时，可导致胎儿损伤。当在器官形成期对兔子给药时，贝美替尼具有胚胎毒性和致流产作用，给药剂量大于或等于在推荐临床剂量(45 mg，每日两次)下导致的暴露量约为人类暴露量的5倍。告知妇女对胎儿的潜在风险。建议有生殖能力的女性在使用贝美替尼治疗期间以及在最后一次给药后至少30天内使用有效的避孕措施。

据小编了解，贝美替尼目前还未通过药监局的批准在中国上市，患者仅能从海外购买，海外药房上市的贝美替尼原研药是由皮尔法伯制药公司生产的，规格15mg*84片价格在23000人民币左右（受汇率影响价格可能会有所波动）。