达可替尼/达克替尼（Dacomitinib）治疗非小细胞肺癌的原理是什么？

达可替尼/达克替尼（Dacomitinib）是一种第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，通过不可逆地抑制EGFR激酶活性来阻断肿瘤生长信号。在携带EGFR敏感突变（19号外显子缺失或21号外显子L858R置换）的非小细胞肺癌中，EGFR信号通路持续异常活化，驱动癌细胞增殖、存活和转移。达可替尼与EGFR的ATP结合位点共价结合，形成不可逆抑制，从而彻底阻断下游MAPK和PI3K/AKT等促癌信号通路。这种强效抑制作用能够诱导肿瘤细胞凋亡，并可能延缓耐药的发生。与第一代EGFR-TKI相比，达可替尼对EGFR的抑制更持久，对部分耐药突变也具有一定活性。该药物需每日一次口服，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

参考资料：https://reference.medscape.com/drug/vizimpro-dacomitinib-1000255