利鲁唑(Riluzole)治疗运动神经元有效果吗?
作者:药纷享医学部刘南湸
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发布时间:2023-01-13
2019年11月25日,利鲁唑(Riluzole)获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,用于治疗肌萎缩侧索硬化(ALS),这是一种孤儿疾病。
利鲁唑现已获准用于治疗ALS,ALS是一种使人虚弱的罕见疾病,影响多达30,000名美国人1和52,000名欧洲人。利鲁唑现在将满足ALS患者医疗设备中的一个关键需求,因为它可以安全方便地给药,每天两次,无需水,许多患者吞咽困难。Aquestive开展的开发计划包括证明利鲁唑与参考上市药物Rilutek的药代动力学生物等效性的研究,以及评估患者吞咽利鲁唑能力的其他研究。利鲁唑于2018年1月获得FDA孤儿药物指定。
两项研究(研究1和2)证明了利鲁唑的疗效,这两项研究评估了肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)患者每日两次服用利鲁唑50 mg的情况。两项研究均包括家族性或散发性ALS患者,疾病持续时间小于5年,基线强迫肺活量大于或等于正常的60%。
研究1是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究,纳入了155例ALS患者。患者被随机分配接受每日两次利鲁唑 50mg(n = 77)或安慰剂(n=78)治疗,并接受至少13个月的随访(最长持续时间为18个月)。临床结局指标为气管造口时间或死亡时间。
与安慰剂组相比,接受利鲁唑治疗的患者的气管造口时间或死亡时间更长。与安慰剂相比,接受利鲁唑治疗的患者早期生存率有所提高。尽管当通过研究方案中规定的分析(Logrank检验p=0.12)进行评估时,这些存活曲线在统计学上没有显著差异,但通过另一项适当的分析(Wilcoxon检验p=0.05)发现差异具有显著性。研究显示,服用利鲁唑的患者早期存活率提高。在研究期间达到气管造口术终点或死亡终点的患者中,每日两次利鲁唑50 mg与安慰剂组之间的中位生存期差异约为90天。
研究2是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究,纳入了959例ALS患者。患者被随机分配至每日两次利鲁唑50 mg组(n=236)或安慰剂组(n=242),并接受了至少12个月的随访(最长持续时间为18个月)。临床结局指标为气管造口时间或死亡时间。
与安慰剂组相比,接受利鲁唑治疗的患者的气管造口时间或死亡时间更长。随机分配接受每天100mg利鲁唑或安慰剂治疗的患者的死亡时间或气管造口术的存活曲线。尽管当通过研究方案中规定的分析(Logrank检验p=0.076)进行评估时,这些存活曲线在统计学上没有显著差异,但通过另一项适当的分析(Wilcoxon检验p=0.05)发现差异具有显著性。无法从统计学上与安慰剂区分的日利鲁唑50 mg(推荐日剂量的一半)结果,或无法从日100 mg结果中区分的日利鲁唑200 mg(推荐日剂量的两倍)结果。在研究期间达到气管造口术终点或死亡终点的患者中,利鲁唑与安慰剂之间的中位生存期差异约为60天。
尽管在两项研究中,利鲁唑提高了生存率,但肌肉力量和神经功能的测量并未显示出获益。
利鲁唑已经在国内上市,并且已经纳入医保,患者可以在国内药房进行购买,价格大约在4000多元,由于各地医保政策不同价格也不同,具体价格及医保报销政策请咨询当地药房或者医保局。国外的利鲁唑有仿制药和原研药,原研药相对便宜的是土耳其原研药,价格在1200元左右;仿制药主要是印度仿制药,价格要高于原研药,大约1300元左右,规格也比原研药少,所以原研药价格要更加便宜一些。国内与国外的利鲁唑药物成分基本一致。