FDA批准帕博利珠单抗联合enfortumab vedotin-ejfv用于肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗

帕博利珠单抗是临床应用广泛的PD-1免疫抑制剂，可单独使用或搭配berahyaluronidase alfa-pmph优化给药方式，提升输注便捷性与适配性。enfortumab vedotin-ejfv是靶向尿路上皮癌的抗体偶联药物，两款药物组成的联合方案，是肌层浸润性膀胱癌精准围手术期治疗的全新疗法。2026年7月10日，美国FDA正式批准该联合方案的全新适应症，用于成人肌层浸润性膀胱癌的术前新辅助治疗与术后辅助治疗，打破了以往仅适配顺铂不耐受患者的局限，将适用范围拓展至所有可接受膀胱切除术的肌层浸润性膀胱癌患者，大幅完善了膀胱癌规范化治疗体系。

本次适应症获批依托全球多中心KEYNOTE-B15/EV-304三期临床试验，为疗效与安全性提供了权威依据。该研究为开放标签、随机阳性对照试验，共纳入808例初治肌层浸润性膀胱癌患者，所有受试者均符合根治性膀胱切除术联合盆腔淋巴结清扫术指征，且身体条件可耐受顺铂化疗。患者按1:1比例随机分组，试验组采用围手术期帕博利珠单抗联合enfortumab vedotin-ejfv方案，对照组采用临床传统吉西他滨联合顺铂新辅助化疗方案，通过头对头对照，精准验证了免疫联合靶向方案的临床价值，为适应症扩容提供了扎实的数据支撑。

该创新联合疗法在核心疗效指标上相较传统化疗实现显著突破，可有效降低复发与死亡风险。试验以盲法独立中心评估的无事件生存期为主要终点，总生存期为关键次要终点，最终数据显示，联合治疗组中位无事件生存期尚未达到，而传统化疗组中位无事件生存期为48.5个月，疾病复发或进展风险显著降低，风险比低至0.53。在远期生存层面，两组中位总生存期均未达到，但联合方案可显著降低患者死亡风险，风险比为0.65，两项核心指标均具备显著统计学差异，充分证实该方案可长效控制病情、改善患者远期预后。

在安全性与标准化用药规范上，该联合方案体系成熟、可控性强。临床整体不良反应特征与既往尿路上皮癌治疗数据一致，无新增未知安全风险。其中帕博利珠单抗需警惕免疫介导反应、输注反应及胚胎胎儿毒性，enfortumab vedotin-ejfv需重点监测皮肤损伤、高血糖、间质性肺病、周围神经病变等不良反应。临床给药严格区分新辅助与辅助阶段，新辅助阶段共4个治疗周期，辅助阶段分层完成多周期给药，同时明确了双药同日给药的先后顺序，标准化的疗程设计，可在最大化保障疗效的同时，稳定把控用药安全。

总之，FDA全新获批的帕博利珠单抗联合enfortumab vedotin-ejfv围手术期方案，突破了传统化疗的适用局限，覆盖全部可手术肌层浸润性膀胱癌患者，凭借优异的无事件生存期与总生存期获益、稳定可控的安全性，重塑了膀胱癌围手术期治疗标准，为广大肌层浸润性膀胱癌患者提供了更优质、更普适的精准治疗选择。

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