普拉克索（Pramipexole）作用机理

普拉克索于1997年首次被FDA批准。帕金森病是最常见的神经退行性疾病之一，并导致患者高度残疾由于症状随时间发展，导致日常生活活动的难度增加。普拉克索是一种用于治疗帕金森病(PD)症状的药物。这是一个非麦角多巴胺激动剂有效治疗各种帕金森症状如震颤、强直和运动迟缓(缓慢运动)的药物。帕金森病在全球的患病率从1990年的约250万增加到2016年的约610万。这种增长可能是由于人口老龄化和其他因素造成的。

除了美国FDA对帕金森病的批准，普拉克索还在2006年被美国FDA批准用于治疗不宁腿综合征(RLS)8。RLS是一种与睡眠有关的疾病，其特征是下肢有不愉快的感觉，经常伴有无法控制的移动腿部的冲动。

普拉克索是一种选择性多巴胺能激动剂，对其他受体具有较小的激动活性。根据解离常数(Km，单位为nmol/L)，该值越低，药物对受体的亲和力越高。普拉克索对D3多巴胺能受体的Km值最低，对D2受体的Km值稍高。因此，普拉克索对D3和D2受体高度特异，对D3的亲和力比D2高约八倍。对D1受体的亲和力是微不足道的，比D3低约200000倍。除了多巴胺能活性之外，普拉克索对一些血清素能和肾上腺素能受体表现出较小的亲和力。

普拉克索对PD的疗效归因于其D3选择性。它与突触前多巴胺自身受体结合，对内源性多巴胺合成产生负反馈。这一过程导致氧化应激减少，从而减轻了对黑质纹状体通路的损害。

虽然RLS的确切病理生理学仍未被发现，但研究强烈提示与多巴胺能有关。与黑质纹状体通路受到影响的帕金森病不同，中脑中的一组神经元似乎是RLS的目标。这些神经元投射到脊髓的背角，调节伤害感受。给予RLS患者的普拉克索恢复了这些通路中的最佳神经传递。

普拉克索在帕金森病和重度抑郁症病例中发挥抗抑郁作用。研究表明，这些患者的多巴胺受体下调，增加了他们的自杀倾向。普拉克索在这种受体的上调及其在中脑边缘系统(大脑中负责情绪调节的区域)中的增强中发挥作用。

目前普拉克索已经在国内批准上市，有需要的患者可以直接在国内进行购买。国内上市的普拉克索原研药规格为1mg*30粒的价格在550元左右，价格较高，国内上市的原研药还有其他规格，另外国内也上市的普拉克索国产版本，国产版本价格较为便宜。据了解，普拉克索原研药在土耳其上市的规格为1.5mg*30粒的价格为110元左右，比国内原研版便宜较多。患者可以根据药物对于自身的影响选择适合自己的版本，需要国外版本的患者可以进行出国购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。