帕博利珠单抗（Keytruda）非小细胞肺癌辅助治疗

2023年1月26日，食品药品监督管理局(FDA)批准帕博利珠单抗pembrolizumab (Keytruda，Merck)用于IB期(T2a ≥4 cm)、II期或IIIA非小细胞肺癌(NSCLC)切除和含铂化疗后的辅助治疗。

帕博利珠单抗通过释放PD-1途径介导的免疫反应抑制来发挥其药理作用，从而改善抗肿瘤免疫反应。8由于其相对广泛的作用机制，它可用于治疗多种癌症。帕博利珠单抗可在任何器官系统或组织中引起免疫介导的不良反应，包括肝炎、肾炎和肺炎。应在基线时对患者进行仔细监测(包括肝、肾和甲状腺功能的实验室评估),并在整个治疗过程中定期监测新出现的免疫介导反应。

在KEYNOTE-091 (NCT02504372)中评估了疗效，这是一项多中心、随机、三盲、安慰剂对照试验。患者没有接受新辅助放疗或化疗。患者被随机(1:1)接受每3周静脉注射一次200 mg的帕博利珠单抗或安慰剂，持续时间长达1年。分层因素包括接受辅助化疗和世界地区。在随机分组的1177例患者中，1010例(86%)在完全切除后接受了辅助的含铂化疗。

主要疗效结果指标是研究者评估的无病生存率(DFS)。该试验达到了其主要终点，表明总体人群的DFS有统计学上的显著改善。在对167名未接受辅助化疗的患者进行的探索性亚组分析中，DFS风险比为1.25 (95% CI: 0.76，2.05)。对于接受辅助化疗的患者，中位DFS在帕博利珠单抗组为58.7个月(95% CI: 39.2，未达到)，在安慰剂组为34.9个月(95% CI: 28.6，未达到)(风险比= 0.73；95%可信区间:0.60，0.89])。

KEYNOTE-091中观察到的不良反应与接受KEYTRUDA单药治疗的其他非小细胞肺癌患者的不良反应大致相似，但甲状腺功能减退(22%)、甲状腺功能亢进(11%)和肺炎(7%)除外。发生了两起致命的心肌炎不良反应。

推荐的帕博利珠单抗剂量为每3周200 mg或每6周400 mg，直到疾病复发、毒性不可接受或长达12个月。

帕博利珠单抗目前已经在中国上市，有需要的患者可以直接从国内进行购买。帕博利珠单抗原研药是由默沙东生产上市的，在国内的上市的规格为4ml：100mg，价格在17000元左右。国内的价格较为昂贵，让我们可以了解一下国外版本，国外在土耳其上市的原研药同国内规格一样价格在12000元左右。同规格同厂家的药物，国外版本价格较低，患者可以考虑以下国外版本的帕博利珠单抗，可以减少一定的家庭负担。