Adagrasib的临床疗效

2022年12月12日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准加速批准KRAS GTP酶家族抑制剂adagrasib (Krazati，Mirati Therapeutics，Inc .)，用于经没做FDA批准的试验确定患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，这些患者先前至少接受了一次全身性治疗。

Adagrasib是一种有效的口服小分子KRAS共价抑制剂G12C，不可逆地和选择性地结合KRAS G12C在不活跃、受GDP约束的状态下。Adagrasib具有良好的药代动力学特性，包括长半衰期(23小时)、剂量依赖性和中枢神经系统(CNS)渗透性。

美国FDA还批准了QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒(组织)和安捷伦分辨率ctDx FIRST检测(血浆)作为Krazati的辅助诊断。如果在血浆标本中没有检测到突变，应该检测肿瘤组织。

批准基于KRYSTAL-1，这是一项多中心、单组、开放标签的临床试验(NCT03785249)，包括患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC的患者。在112名患者中评估了疗效，这些患者的疾病在以铂类为基础的化疗和免疫检查点抑制剂同时或相继给药后进展。患者每天两次口服600 mgAdagrasib，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

主要疗效结果指标是根据RECIST 1.1确定的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，客观缓解率由盲法独立中心审查评估。ORR为43% (95% CI: 34%，53%)，中位DOR为8.5个月(95% CI: 6.2，13.8)。

最常见的不良反应(≥ 20%)为腹泻、恶心、疲劳、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、呼吸困难、水肿、食欲下降、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和QTc间期延长。最常见的实验室异常(≥ 25%)是淋巴细胞减少、天冬氨酸转氨酶增加、钠减少、血红蛋白减少、肌酐增加、白蛋白减少、丙氨酸转氨酶增加、脂肪酶增加、血小板减少、镁减少和钾减少。

推荐的Adagrasib片剂量为600 mg，每日两次口服，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

由于Adagrasib刚刚在海外上市不久，所以目前还比较难购买，想了解更多关于Adagrasib方面的信息可以咨询我们。