Adagrasib作用机理

Adagrasib适用于经美国FDA批准的测试确定患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者的治疗，这些患者之前至少接受过一次全身性治疗。该适应症根据基于客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)的加速批准获得批准。该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。

在正常细胞中，KRAS通过与三磷酸鸟苷(GTP)结合而被激活，这促进了MAP激酶途径的激活和细胞内信号转导。当GTP水解成二磷酸鸟苷(GDP)时，KRAS失活。这种机制作为调节细胞生长的“开”/“关”系统起作用。在KRAS (KRAS)用半胱氨酸取代Gly12^G12C)削弱GTP水解，并保持KRAS的活性形式。因此，这种突变的存在导致不受控制的细胞增殖和生长，以及恶性转化。Adagrasib是KRAS的共价抑制剂G12C不可逆地、选择性地束缚和锁定KRASG12C在其非活性的鸟苷二磷酸结合状态下。因此，在患有KRAS的癌症中，使用阿达格雷抑制肿瘤细胞生长和生存力G12C脱靶活性最小的突变。

由于Adagrasib刚刚在海外上市不久，所以目前还比较难购买，想了解更多关于Adagrasib方面的信息可以咨询我们。