贝普若韦生（bepirovirsen Sodium）-Hibsago的注意事项有哪些

摘要

贝普若韦生注意事项包括需皮下注射 52 针、用药期间联用核苷类药物、肝硬化与低血小板者禁用，并须密切监测肝酶、肾功能与血小板。

贝普若韦生（Bepirovirsen）是一款反义寡核苷酸药物，用于慢性乙型肝炎（CHB）的治疗，已在日本等国家获批。作为处方类生物制品，其使用有诸多需要特别注意的环节，现分点介绍如下。

一、适用人群有严格前提

该药并非适用于所有慢乙肝患者，通常要求接受核苷（酸）类似物（NA）抗病毒治疗达到一定时长、乙肝病毒 DNA 低于检测下限、乙肝表面抗原（HBsAg）水平较低且无肝硬化的人群，具体是否适用需由医生结合基线 HBsAg、肝功能等指标综合评估。

二、给药方式与疗程需规范

采用皮下注射给药，单次注射两支（每支 150 毫克）。第 1–2 周每周注射 2 次，从第 3 周起至第 24 周改为每周 1 次，整个疗程合计约 52 针。注射部位通常选在腹部、大腿或上臂，且两针注射部位需保持一定距离，避免在同一位置反复注射。

三、必须与核苷类似物联用

用药期间必须同时继续口服核苷（酸）类药物，以维持病毒抑制、协同提高疗效；不推荐与干扰素类药物同时使用。疗程和联用方案均由医生制定，患者不应自行调整。

四、密切监测肝酶（ALT）变化

部分患者会出现转氨酶（ALT）升高，常发生于治疗第 5–10 周，多与乙肝表面抗原快速下降相伴，通常提示免疫系统被激活、正在清除被感染的肝细胞。此类升高多为无症状、暂时性、自限性，一般不伴胆红素和碱性磷酸酶升高，也无肝功能受损证据；但仍需定期复查，出现明显异常时由医生判断是否调整或暂停用药。

五、关注血小板与肾功能指标

少数患者可能出现血小板下降或肾功能指标（如估算肾小球滤过率 eGFR）的波动，多为暂时性，在停药或暂停用药后可恢复。治疗期间需按医嘱定期抽血复查血常规与肾功能。

六、需进行严密随访与实验室监测

反义寡核苷酸药物存在已知的类别性不良反应，研究中对患者每 1–2 周即进行严密监测，日常应用中同样需要类似的定期随访和实验室检查，以便及时发现并处理异常。

七、明确禁忌与慎用人群

对本品任何成分过敏者禁用；治疗前血小板偏低者、存在任何程度肝硬化的患者通常不建议使用。自身免疫相关疾病或正使用免疫抑制剂者使用前需充分评估。具体禁忌请以最新药品说明书和医生意见为准。

八、不可自行停药

治疗全程及停药决定均须在医生指导下进行。自行停药可能导致病毒反弹、肝炎活动甚至病情加重；达到临床治愈目标后仍需规律随访与监测，巩固疗效、降低复发风险。

九、结语

总体而言，贝普若韦生耐受性良好，但作为新获批的生物制剂，其应用强调 "选对人群、规范给药、严密监测"。患者务必在专业医生指导下用药，切勿自行使用或调整方案。

参考资料 新英格兰医学杂志 NEJM—— 贝普若韦生 III 期结果（72 周安全性、疗效与监测要点）：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2515131