塞尔帕替尼selpercatinib (Retevmo)作用机制

塞尔帕替尼属于激酶抑制剂类药物。它的工作原理是阻断一种异常蛋白的活动，这种异常蛋白会向癌细胞发出繁殖信号。这有助于减缓或阻止癌细胞的扩散。

塞尔帕替尼用于治疗成人中某种类型的非小细胞肺癌(NSCLC ),这种肺癌已经扩散到附近的组织或身体的其他部位。它还用于治疗成人和12岁以上儿童的某种甲状腺癌，这种癌症已经扩散到身体的其他部位。塞尔帕替尼还用于治疗另一种类型的甲状腺癌，这种癌症已扩散到用放射性碘治疗无效的成人和12岁及以上儿童的身体其他部位。塞尔帕替尼还用于治疗已扩散到附近组织或身体其他部位并在接受其他治疗后或没有其他治疗方法可用时恶化的成人特定类型的实体瘤。

转染期间重排(RET)是一种跨膜受体酪氨酸激酶，包含细胞外、跨膜和细胞内结构域，其活性是正常肾脏和神经系统发育所必需的。组成型RET激活主要通过染色体重排实现，产生可二聚化结构域与3’的5’融合浸水使柔软酪氨酸激酶结构域，例如KIF5B-RET和CCDC6-RET，导致组成型二聚化和随后的自磷酸化。组成型激活导致下游信号增加，并与肿瘤侵袭、迁移和增殖相关。

塞尔帕替尼是一种直接RET激酶抑制剂，具有IC50值在0.92和67.8纳米之间，具体取决于浸水使柔软基因型。基于自然和诱导抗性突变和分子模型的信息表明，塞尔帕替尼通过与ATP竞争结合来直接抑制RET自磷酸化。810位的各种单个氨基酸突变抑制塞尔帕替尼结合，而不显著改变ATP结合，可能导致治疗失败。

据报道，在临床相关浓度下，塞尔帕替尼还抑制其他酪氨酸激酶受体，包括VEGFR1、VEGFR3、FGFR1、FGFR2和FGFR3。这些影响的重要性没有得到很好的研究。

塞尔帕替尼是一种口服胶囊。它通常每天服用两次(每12小时一次)，有或没有食物。每天大约在相同的时间服用塞尔帕替尼。仔细遵循处方标签上的说明，并请你的医生或药剂师解释你不明白的任何部分。严格按照指示服用塞尔帕替尼。不要服用超过或少于医生规定的次数。

塞尔帕替尼是近两年刚被FDA加速批准上市，目前还没有在国内批准上市，有需要的患者可以从海外购买过着联系正规的海外医疗咨询公司。目前在海外上市的塞尔帕替尼以40mg和80mg剂量供应，规格为40mg*60粒的价格大概为7457美元，换算成人民币大概是50000元人民币左右；规格为80mg*60粒的价格大概为为150000元，根据汇率的不同价格会有所变动。据了解，塞尔帕替尼有相关仿制药上市，塞尔帕替尼的仿制药来自孟加拉珠峰制药规格为40mg*30粒的价格为4300元。仿制药的成分和原研版一样，性价比更高，患者反馈也是不错的，经济压力较大的患者可以考虑塞尔帕替尼仿制版本。