艾伏尼布(Ivosidenib)临床疗效

艾伏尼布于2018年7月获得FDA的加速批准，用于治疗成人难治性急性髓细胞白血病的复发。目前已被批准用于联合治疗老年人新诊断的急性髓细胞性白血病阿扎胞苷以及成人局部晚期或转移性胆管癌。

艾伏尼布针对一种叫做IDH1的特定基因突变，这种突变会影响你的骨髓。IDH1突变阻止年轻血细胞发育成健康的成人血细胞，这可能导致以下症状急性髓细胞白血病(AML)。艾伏尼布仅用于IDH1突变的成人。你的医生会检测你的这种基因。艾伏尼布是首个异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)抑制剂。IDH1是一种酶，在一些癌症中经常突变和过度表达，导致异常的细胞生长和增殖。

因为临床试验是在变化很大的条件下进行的，所以在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中的不良反应率直接比较，并且可能不能反映实际观察到的不良反应率。

在AG120-C-001研究中，对213名AML患者每日服用500 mg替比索福的安全性进行了评估。接受艾伏尼布治疗的患者的中位年龄为68岁(范围为18-87岁)，其中68% ≥ 65岁，51%为男性，66%为白人，6%为黑人或非裔美国人，3%为亚洲人，0.5%为夏威夷原住民或其他太平洋岛民，0.5%为美国印第安人或阿拉斯加原住民，24%为其他/未提供。在接受艾伏尼布治疗的213名患者中，37%暴露6个月或更长时间，14%暴露12个月或更长时间。最常见的不良反应包括实验室检查异常，213名接受艾伏尼布治疗的患者中有≥ 20%出现不良反应，包括血红蛋白减少、疲劳、关节痛、钙减少、钠减少、白细胞增多、腹泻、镁减少、水肿、恶心、呼吸困难、尿酸增加、钾减少、碱性磷酸酶增加、粘膜炎、天冬氨酸转氨酶增加、磷酸酶减少、心电图QT延长、皮疹、肌酐增加、咳嗽、食欲下降、肌痛、便秘和发热。

新诊断的急性髓细胞白血病

在28名新诊断为急性髓细胞白血病的成年患者中研究了单药艾伏尼布每日500毫克的安全性。暴露于艾伏尼布的平均持续时间为4.3个月(范围为0.3至40.9个月)。10名患者(36%)暴露于TIBSOVO至少6个月，6名患者(21%)暴露于艾伏尼布至少1年。常见的(≥ 5%)严重不良反应包括辨证分型(18%)、心电图QT间期延长(7%)和疲劳(7%)。1例为可逆性后部脑病综合征(PRES)。导致剂量中断的常见(≥ 10%)不良反应包括心电图QT延长(14%)和辨证分型(11%)。两名(7%)患者因心电图QT延长而需要减少剂量。各有一名患者因腹泻和腹泻需要永久停药。

复发性或难治性AML

在179名接受每日500 mg治疗的复发性或难治性AML成人中研究了单药替比索福的安全性。暴露于艾伏尼布的平均持续时间为3.9个月(范围为0.1至39.5个月)。65名患者(36%)暴露于艾伏尼布至少6个月，16名患者(9%)暴露于艾伏尼布至少1年。严重不良反应(≥ 5%)为辨证分型(10%)、白细胞增多(10%)和心电图QT延长(7%)。有一例进行性多灶性脑白质病(PML)。导致剂量中断的最常见不良反应是心电图QT延长(7%)、辨证分型(3%)、白细胞增多(3%)和呼吸困难(3%)。179名患者中有5名(3%)由于不良反应而需要减少剂量。导致剂量减少的不良反应包括心电图QT延长(1%)、腹泻(1%)、恶心(1%)、血红蛋白减少(1%)和转氨酶升高(1%)。导致永久停药的不良反应包括格林-巴利综合征(1%)、皮疹(1%)、口腔炎(1%)和肌酐升高(1%)。

胆管癌

在一项随机(2:1)、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验(研究AG120-C-005，NCT02989857)中，对185名患有局部晚期或转移性胆管癌并伴有IDH1突变的成年患者进行了伊维替尼研究。患者的疾病必须在至少一个但不超过两个先前方案后发展，包括至少一个含吉西他滨或5-氟尿嘧啶的方案。患者随机接受每天一次口服500 mg的伊维替尼或匹配的安慰剂，直到疾病进展或不可接受的毒性。主要疗效终点是独立审查委员会根据RECIST 1.1确定的无进展生存期(PFS)。该试验表明，随机分配到依伏西替尼组的患者的PFS有统计学显著改善(风险比0.37；95% CI: 0.25，0.54；p<0.0001)。OS分析无显著性(0.79；95%可信区间:0.56，1.12；p = 0.093)；70%被随机分配到安慰剂组的患者在影像学疾病进展后交叉接受了伊维替尼治疗。胆管癌患者最常见的不良反应(≥15%)为乏力、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。

2022年2月，艾伏尼布被我国批准上市，由于上市时间较短，在国内很难直接买到艾伏尼布片，有需要的患者可以考虑国外版本，海外上市的艾伏尼布片是美国上市的原研药，规格为250mg*60片，价格为269500元。有需要的患者患者也可以了解一下老挝最新上市的艾伏尼布仿制药物，250mg*30粒的价格在6800元左右，仿制药的成分和原研药一样，性价比更高，在一定程度上减轻了患者的经济压力。