艾伏尼布(Ivosidenib)分化综合征

2018年7月，美国FDA批准艾伏尼布(Ivosidenib)上市。艾伏尼布是一种异柠檬酸脱氢酶-1抑制剂，用于治疗IDH1突变易感的成人急性髓系白血病和胆管癌。艾伏尼布是一种叫做IDH1抑制剂的药物。它通过减缓或停止癌细胞的生长来发挥作用。

血细胞通过一个叫做分化的过程形成。一些急性髓性白血病(AML)的治疗方法，包括TIBSOVO，会导致细胞分化过快。这叫辨证。辨证严重，可能危及生命。成人AML患者的分化综合征早在开始使用艾伏尼布的第一天至3个月后就已经出现。

如果您出现下列任何辨证综合征症状，请立即致电您的医务人员或前往最近的医院急诊室。在临床研究中，1/7的患者新诊断的AML患者，服用艾伏尼布联合阿扎胞苷(71例中的11例)经历了分化综合征。在临床研究中，1/4患有新诊断的急性髓细胞白血病单独服用艾伏尼的患者(28例中的7例)出现了分化综合征。在临床研究中，大约五分之一的患者复发性或难治性AML单独服用艾伏尼布的患者(179例中的34例)出现了分化综合征。

在临床试验中，25% (7/28)的新诊断AML患者19% (34/179)的患者复发或难驾驭的用艾伏尼布治疗的AML经历了分化综合征。分化综合征与细胞的快速增殖和分化有关骨髓的如果不治疗，可能危及生命或致命。接受艾伏尼布治疗的患者的分化综合征症状包括非感染性白细胞增多外周水肿、发热、气短, 胸腔积液, 低血压, 低氧, 肺水肿肺炎，心包积液、皮疹、体液超载、肿瘤溶解综合征和肌酐升高。在7名经历了分化综合征的新诊断AML患者中，6名(86%)患者康复。在34名经历分化综合征的复发或难治性AML患者中，27名(79%)患者在治疗后或停止使用艾伏尼布后康复。分化综合征早在艾伏尼布开始治疗后1天至3个月出现，并伴有或不伴有白细胞增多。

如果怀疑有辨证分型，开始地塞米松每12小时静脉注射10毫克(或等效剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇)和血液动力学监测，直到情况好转。如果观察到伴随的非感染性白细胞增多，开始治疗羟基脲或白细胞分离症。之后逐渐减少皮质类固醇和羟基脲解决症状，并给予皮质类固醇至少3天。过早停用皮质类固醇和/或羟基脲治疗可能会导致分化综合征症状复发。如果在开始使用皮质类固醇后，严重的体征和/或症状持续超过48小时，则中断艾伏尼布，直到体征和症状不再严重。

艾伏尼布已经在国内上市，有需要的患者可以直接从国内医院药房进行购买，具体价格可以向当地医院药房进行了解。据了解，艾伏尼布在海外有相关仿制药和原研版本，艾伏尼布在美国的上市的是原研版本，规格为250mg*60片，价格为269500元，老挝在今年最新上市了艾伏尼布相关仿制版本，老挝上市的艾伏尼布规格为250mg*30粒的价格为6800元左右。仿制药的成分和原研药一样，性价比更高，在一定程度上极大地减轻了患者的经济压力。