艾伏尼布(Ivosidenib)上市时间
作者:药纷享医学部陶铭谦
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发布时间:2023-02-17
2018年7月,美国FDA批准艾伏尼布(Ivosidenib)上市。2022年2月,艾伏尼布被我国批准上市。艾伏尼布是一种口服小分子抑制剂异柠檬酸盐脱氢酶2,在急性髓性白血病(AML)的选定病例的治疗中用作抗肿瘤药。在治疗过程中,艾伏尼布与血清转氨酶中度升高有关,并被怀疑是临床上明显急性肝损伤的罕见病例的原因。
异柠檬酸盐脱氢酶1 (IDH1)是细胞质和过氧化物酶体中的代谢酶,在许多细胞过程中起作用,包括线粒体氧化磷酸化,谷氨酰胺新陈代谢,脂肪生成,葡萄糖细胞氧化还原状态的感知和调节。IDH1转换异柠檬酸盐转化为α-酮戊二酸(α-KG),这是羧酸循环中的一种正常代谢产物。多种癌症与IDH1的错义突变有关,导致氨基酸的替换精氨酸132的氨基酸序列,获得了功能获得性活性,并提高了酶活性。IDH1突变导致d-2-羟基戊二酸酯(D-2HG),一种在结构上类似于α-KG的致癌代谢物。D-2HG抑制α-KG依赖性双加氧酶,包括组蛋白和DNA去甲基化酶,其在组蛋白和DNA去甲基化以及其他细胞过程中起作用。抑制这些酶会导致组蛋白和DNA甲基化,并阻断细胞分化,包括造血分化。随着组蛋白高度甲基化,甲基化敏感绝缘体不能调节癌基因的激活。过量的D-2HG最终会干扰细胞代谢并改变对肿瘤发生的表观遗传调控。Ivosidenib在比野生型酶低得多的浓度下抑制突变体IDH1。它针对R132位的基因突变,其中R132H和R132C是最常见的突变。在IDH1突变的AML小鼠异种移植模型中,ivosidenib以剂量依赖性方式降低D-2HG水平,并在体外和体内诱导骨髓分化。Ivosidenib抑制组蛋白去甲基化酶,恢复正常的甲基化状态,促进细胞分化和癌基因调节。
艾伏尼布已经在国内上市,有需要的患者可以直接从国内医院药房进行购买,具体价格可以向当地医院药房进行了解。据了解,艾伏尼布在海外有相关仿制药和原研版本,艾伏尼布在美国的上市的是原研版本,规格为250mg*60片,价格为269500元,老挝在今年最新上市了艾伏尼布相关仿制版本,老挝上市的艾伏尼布规格为250mg*30粒的价格为6800元左右。仿制药的成分和原研药一样,性价比更高,在一定程度上极大地减轻了患者的经济压力。