普纳替尼（Ponatinib）是几代

普纳替尼（Iclusig，ARIAD Pharmaceuticals）是第三代结构导向、合理设计的 TKI，旨在通过避免与 315I 侧链的相互作用来克服 T315 突变的耐药性。与伊马替尼类似，普纳替尼靶向 Abl 激酶的非活性构象。其基本结构特征是嘌呤和甲基苯基之间的碳碳三键（乙炔基键），能够在没有空间位阻的情况下容纳 Isl 侧链。具有改变的乙炔基接头的 Ponatinib 衍生物在细胞论文中对 T315I 的活性显着降低，突出这一地区的重要性。重要的是，当 Thr 突变为 Isl 时，氢键得以维持。

普纳替尼有效抑制天然 [50% 抑制浓度（IC 50，0.37 nmol/L）] 和 T315I（IC 50 2.0 nmol/L）ABL 激酶，以及 BCR-ABL 的其他突变形式。来自基于细胞的诱变模型的临床前数据表明，在临床相关浓度下，普纳替尼会阻止所有突变克隆的发展 。普纳替尼对抗其他突变的作用机制被认为是它能够产生多个接触点，因此单个突变对药物的整体结合亲和力的影响较小。除 BCR-ABL 外，普纳替尼还靶向 VEGF 受体、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)、EGF 受体、SRC 激酶、KIT、RET、FLT3，但不靶向极光激酶。

根据 FDA 的指示，ponatinib 应用于失败或不能耐受第一代和第二代 TKI 的患者，并且由于它是临床上唯一可用于 T315I 突变的有效 TKI，因此也应在这种情况下使用。

普纳替尼暂时没有在国内上市，所以国内医保没有办法进行报销，有需要的患者可以了解一下相关的香港上市的原研药和海外仿制药。在中国香港上市的普纳替尼是Ariad Pharma生产的原研药有两种规格，一种规格是15mg* 30片，价格为20500元；另一种规格是45mg*30片，价格为35000元。另外普纳替尼有两种仿制药上市，分别来自孟加拉碧康制药和孟加拉珠峰制药。孟加拉碧康制药的普纳替尼有两种规格，一种规格是15mg*60片，价格为3800元；另一种规格为45mg*30片，价格为5200元。孟加拉珠峰制药的普纳替尼也有种规格，一种规格是15mg* 30片，价格为1650元；另一种规格是45mg*30片，价格为3900元。仿制药和原研药成分一致，性价比更高，患者反馈也是不错的。