普纳替尼（Ponatinib）大概多久耐药了

普纳替尼是一种蛋白激酶抑制剂，用于治疗例如慢性粒细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）。

普纳替尼耐药时间通常在6-12个月的时间，另外，普纳替尼具体的耐药时间也要根据患者的体质和病情决定。普纳替尼与许多靶向治疗一样，在治疗其他恶性肿瘤时预计会产生肿瘤耐药性。一些研究已经探讨了这个概念，在这里我们重点介绍这些研究并讨论耐药机制的影响。最近的一项研究通过将未接受 TKI 和达沙替尼耐药的 BCR-ABL1 阳性 K562 细胞暴露于普纳替尼并进行连续、长期的共培养来评估耐药机制。在普纳替尼耐药的 TKI 初治细胞中检测到增强的 Axl 过表达，而在达沙替尼耐药细胞中观察到 BCR-ABL1 KD 突变，包括 T315I 和复合突变 G250E/E255K。Zabriskie 等人彻底研究了 BCR-ABL1 激酶中的现有突变，特别关注与 CML 中常见的 T315I 突变配对的其他突变。他们观察到，许多复合突变赋予对普纳替尼的耐药性，其中 E255V/T315I 复合突变在体外增殖试验中赋予对普纳替尼最大的耐药性。当在 Ph+ ALL 患者的标本中观察到 E255V/T315I 时，进一步的证据证明了这种突变赋予对普纳替尼的耐药性，该患者对普纳替尼显示出短暂反应但经历了快速血液学复发并且停止了普纳替尼治疗。I315M 突变也被证明在基于细胞的检测和另一名 Ph+ ALL 患者中赋予对普纳替尼的耐药性。

然而，患者样本中这些突变的存在率很低。Parker 等人检查了大量 CML 和 Ph+ ALL 患者标本中的低水平突变，尽管在 15% 的样本中观察到低水平突变，但它们在普纳替尼治疗期间没有进行克隆扩增，并且与总体结果无关. 30同样，从 267 名慢性期 CML 患者中鉴定出的单一或复合突变并未赋予普纳替尼原发性和/或继发性耐药性。31因此，目前无法根据目前对普纳替尼耐药机制的了解做出关于使用普纳替尼的临床决策和政策变更。可能需要进行更大样本量和更长治疗时间的分析，以增加我们对未来普纳替尼耐药性关键驱动因素的理解。

普纳替尼目前还没有在国内上市，有需要的患者可以了解一下相关的香港上市的原研药和海外仿制药。在中国香港上市的普纳替尼是Ariad Pharma生产的原研药有两种规格，一种规格是15mg* 30片，价格为20500元；另一种规格是45mg*30片，价格为35000元。另外普纳替尼有两种仿制药上市，分别来自孟加拉碧康制药和孟加拉珠峰制药。孟加拉碧康制药的普纳替尼有两种规格，一种规格是15mg*60片，价格为3800元；另一种规格为45mg*30片，价格为5200元。孟加拉珠峰制药的普纳替尼也有种规格，一种规格是15mg* 30片，价格为1650元；另一种规格是45mg*30片，价格为3900元。