孟加拉耀品国际的布加替尼（Brigatinib）注意事项

BIGANIB是由英国Penn Pharmaceutical生产布加替尼的孟加拉耀品国际仿制版本，仿制版的布加替尼和原研版成分一致，适应症相同。布加替尼适用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者对克里唑替尼不耐受，或在克里唑替尼治疗期间或之后经历疾病进展。克唑替尼是一种治疗ALK阳性NSCLC的药物，已被美国FDA广泛批准。

间质性肺病 (ILD)/肺炎：ALUNBRIG 曾发生与间质性肺病 (ILD)/肺炎一致的严重、危及生命和致命的肺部不良反应。在试验 ALTA (ALTA) 中，ILD/肺炎发生在 90 mg 组（90 mg 每天一次）的 3.7% 患者和 90→180 mg 组（180 mg 每天一次，7 天先导-每天一次 90 毫克）。与可能的 ILD/肺炎一致的不良反应在 6.4% 的患者早期发生（在 ALUNBRIG 开始后 9 天内；中位发生时间为 2 天），3 至 4 级反应发生在 2.7%。监测新的或恶化的呼吸道症状（例如，呼吸困难、咳嗽等），特别是在开始使用 ALUNBRIG 的第一周。对任何出现新的或恶化的呼吸道症状的患者停用 ALUNBRIG，并及时评估 ILD/肺炎或呼吸道症状的其他原因（例如，肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎）。对于 1 级或 2 级 ILD/肺炎，在恢复至基线后恢复 ALUNBRIG 并减少剂量或永久停用 ALUNBRIG。对 3 级或 4 级 ILD/肺炎或 1 级或 2 级 ILD/肺炎复发永久停用 ALUNBRIG。

高血压：在 ALTA 中，接受 ALUNBRIG 的 90 mg 组中有 11% 的患者和 90→180 mg 组中有 21% 的患者报告了高血压。总体而言，5.9% 的患者发生 3 级高血压。用 ALUNBRIG 治疗前控制血压。用 ALUNBRIG 治疗 2 周后监测血压，此后至少每月监测一次。尽管进行了最佳抗高血压治疗，但对 3 级高血压停用 ALUNBRIG。在解决或改善至 1 级严重性后，以减少的剂量恢复 ALUNBRIG。对于 4 级高血压或 3 级高血压复发，考虑永久终止 ALUNBRIG 治疗。当 ALUNBRIG 与引起心动过缓的抗高血压药联合给药时要小心。

心动过缓：ALUNBRIG 可能会导致心动过缓。在 ALTA 中，90 mg 组 5.7% 的患者和 90→180 mg 组 7.6% 的患者发生心率低于 50 次/分钟 (bpm)。90 mg 组 1 例 (0.9%) 患者发生 2 级心动过缓。用 ALUNBRIG 治疗期间监测心率和血压。如果不能避免同时使用已知引起心动过缓的药物，则更频繁地监测患者。对于有症状的心动过缓，停用 ALUNBRIG 并审查已知引起心动过缓的合并用药。如果确定并停用已知引起心动过缓的合并用药或调整剂量，则在症状性心动过缓消退后以相同剂量恢复 ALUNBRIG；否则，症状性心动过缓消退后减低 ALUNBRIG 的剂量。

视力障碍：在 ALTA 中，据报道导致视力障碍的不良反应包括视力模糊、复视和视力下降，在 90 mg 组的 7.3% 的 ALUNBRIG 治疗患者和 90→180 mg 组的 10% 的患者中报告. 90→180 mg 组各有 1 名患者发生 3 级黄斑水肿和白内障。建议患者报告任何视觉症状。停用 ALUNBRIG 并在有新的或恶化的 2 级或更严重视觉症状的患者中获得眼科评估。在 2 级或 3 级视觉障碍恢复至 1 级严重程度或基线后，以减低剂量恢复 ALUNBRIG。永久停止 ALUNBRIG 治疗 4 级视力障碍。

肌酸磷酸激酶(CPK)升高：在ALTA中，肌酸磷酸激酶(CPK)升高发生在90 mg组接受ALUNBRIG患者的27%和90 mg→180 mg组48%的患者。3-4 级 CPK 升高的发生率在 90 mg 组中为 2.8%，在 90→180 mg 组中为 12%。90 mg 组中 1.8% 的患者和 90→180 mg 组中 4.5% 的患者因 CPK 升高而减低剂量。建议患者报告任何不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力。ALUNBRIG 治疗期间监测 CPK 水平。对于 3 级或 4 级 CPK 升高，保留 ALUNBRIG。在解决或恢复至 1 级或基线后，以相同剂量或减低剂量恢复 ALUNBRIG。

胰酶升高：在 ALTA 中，90 mg 组 27% 的患者和 90→180 mg 组 39% 的患者发生淀粉酶升高。90 mg 组 21% 的患者和 90→180 mg 组 45% 的患者发生脂肪酶升高。90 mg 组 3.7% 的患者和 90→180 mg 组 2.7% 的患者发生 3 级或 4 级淀粉酶升高。90 mg 组 4.6% 的患者和 90→180 mg 组 5.5% 的患者发生 3 或 4 级脂肪酶升高。用 ALUNBRIG 治疗期间监测脂肪酶和淀粉酶。对 3 级或 4 级胰酶升高不给 ALUNBRIG。在解决或恢复至 1 级或基线后，以相同剂量或减低剂量恢复 ALUNBRIG 。

高血糖：在 ALTA 中，43% 接受 ALUNBRIG 的患者出现新的或恶化的高血糖。根据血清空腹血糖水平的实验室评估，3.7% 的患者发生了 3 级高血糖。20 名 (10%) 在基线时有糖尿病或葡萄糖耐受不良的患者中有两名需要在接受 ALUNBRIG 时开始胰岛素治疗。ALUNBRIG 开始前评估空腹血糖和此后定期监测。根据需要启动或优化抗高血糖药物。如果通过最佳医疗管理不能实现充分的高血糖控制，则停用 ALUNBRIG 直至实现充分的高血糖控制并考虑减少 ALUNBRIG 的剂量或永久停用 ALUNBRIG。

胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制和在动物身上的发现，ALUNBRIG 对孕妇给药可能会造成胎儿伤害。没有关于孕妇使用 ALUNBRIG 的临床数据。告知孕妇对胎儿的潜在风险。忠告有生殖潜能女性在用 ALUNBRIG 治疗期间和末次给药后共至少 4 个月使用有效的非激素避孕。忠告有生殖潜能女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次 ALUNBRIG 给药后至少 3 个月内使用有效避孕。

布加替尼现在已经在国内以布格替尼的名称上市，在国内上市的规格为90mg*28片的价格在14000元左右；规格为180mg*28片的价格在25000元左右。国内上市的布加替尼价格相当昂贵，我们可以了解一下海外上市的仿制版本，孟加拉耀品国际生产的BIGANIB，规格为90mg*30粒的价格在2000元左右；规格为180mg*30粒的价格在4000元左右。仿制版本和原研药成分一致，仿制版本性价比更高。