Truseltiq(infigratinib)作用机制

Truseltiq(infigratinib)用于以前接受过治疗的成年人，用于治疗某种类型的胆管癌(胆管癌)，这种胆管癌已经扩散到附近的组织或身体的其他部位，无法通过手术切除。Infigratinib属于激酶抑制剂类药物。它的工作原理是阻断异常蛋白的活动，这种异常蛋白是癌细胞繁殖的信号。这有助于阻止或减缓癌细胞的扩散。

Truseltiq作为口服给药的胶囊提供。Truseltiq 的推荐剂量为 125 毫克（一粒 100 毫克胶囊和一粒 25 毫克胶囊），口服，每日一次，连续 21 天，然后停药 7 天，以 28 天为周期。继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。指导患者在饭前至少 1 小时或饭后 2 小时空腹服用 Truseltiq，每天大约在同一时间。指导患者用一杯水吞咽整个胶囊。建议患者不要压碎、咀嚼或溶解胶囊。如果错过了 ≥4 小时的 Truseltiq 剂量或发生呕吐，请指导患者在第二天恢复 Truseltiq 的常规每日剂量计划。

成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)是酪氨酸激酶受体，在细胞增殖、分化、迁移、存活和血管生成中起作用。在结合细胞外信号，主要是成纤维细胞生长因子时，FGFR二聚化以促进下游分子的磷酸化和Ras-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径的激活。在一些癌症中，FGFR信号通路异常并被破坏，导致不受控制的细胞增殖和生长，包括恶性细胞。FGFR受体的改变，包括突变、扩增和融合，与多种肿瘤相关，包括前列腺癌、尿路上皮癌、卵巢癌、乳腺癌和肝癌。特别是，FGFR2融合与肝内胆管癌密切相关:最近的研究表明，高达45%的肝内胆管癌患者表现出基因重排，导致FGFR2融合蛋白。肿瘤中FGFR的改变可以导致组成型FGFR信号，支持恶性细胞的增殖和存活。Infigratinib是可逆的、非竞争性的所有四种FGFR亚型(FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4)的抑制剂，通过激活FGFR扩增、突变或融合来阻断FGFR信号并抑制癌细胞系中的细胞增殖。在四种FGFR亚型中，infigratinib对FGFR1、FGFR2和FGFR3的亲和力最高。4Infigratinib与FGFR的两个激酶叶之间的变构位点结合，或者更具体地说，与ATP结合裂缝结合。与这个裂缝的结合阻止了受体的自身磷酸化，并阻断了下游信号级联，否则这些信号级联会激活MAPK。

Truseltiq上市时间较短，目前还没有在中国上市，有需要的患者只能出国购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。Truseltiq在海外上市的规格为125mg*42粒，价格在24000美元左右，换算成人民币的价格为16.8万元左右，根据汇率的变化价格可能会有一定变化。