Aduhelm(aducanumab-avwa) 作用机理
作者:药纷享医学部陶铭谦
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发布时间:2023-05-25
Aduhelm是一种用于治疗阿尔茨海默病的单克隆抗体。Aduhelm于2021年6月7日获得FDA的加速批准。继续批准将基于进一步的试验,以确认比目前可用的疗法更有临床益处。
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病。阿尔茨海默病的部分病理学是在大脑中存在细胞外形成的斑块。这些斑块主要由淀粉样β蛋白组成,淀粉样β蛋白是一种由淀粉样前体蛋白裂解形成的不同长度的肽。“淀粉样蛋白级联假说”表明,大脑中淀粉样蛋白-β寡肽的积累驱动了阿尔茨海默病的发病机制。
Aduhelm是一种单克隆IgG1抗体,在氨基酸3-7处结合淀粉样蛋白β。淀粉样蛋白-β残基Phe4、His6、Glu3和Arg5负责淀粉样蛋白-β和aducanumab Fab区之间的大部分接触。1来自小鼠和人类研究的数据显示aducanumab治疗减少了淀粉样蛋白-β,然而人类试验显示在0.3-30 mg/kg的剂量范围内淀粉样蛋白-β40和淀粉样蛋白-β42无显著变化,而在60 mg/kg时淀粉样蛋白-β40和淀粉样蛋白-β42增加。
根据简易精神状态检查、临床痴呆分级和脑脊液中p-tau蛋白水平,Aduhelm治疗与减缓阿尔茨海默病的进展速度有关。
Aduhelm由于上市时间较短,目前国内暂时没有办法购买到Aduhelm,有需要的患者可以从海外进行购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。据了解,Aduhelm在海外上市的价格大概是28200美元,换算成人民币的价格大概为200000元人民币左右,根据汇率的变化价格可能会有一定的变化。
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