来那替尼（neratinib/ Nerlynx）转移性HER2阳性乳腺癌

2020年2月25日，美国食品药品监督管理局批准来拉替尼(NERLYNX，Puma Biotechnology，Inc .)与卡培他滨联合用于晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者在转移性背景下接受了两次或更多次基于抗HER2的治疗方案。

来那替尼是一种称为酪氨酸激酶抑制剂的癌症药物。它附着在癌细胞上的HER2蛋白上，因此阻断了它的作用。因为HER2有助于癌细胞生长和分裂，阻断它有助于阻止这些细胞生长，防止癌症复发。

在NALA (NCT01808573)中研究了来拉替尼与卡培他滨的疗效，这是一项随机、多中心、开放标签的临床试验，涉及621名转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者在转移性背景下接受了两种或更多种先前基于抗HER2的方案。患者随机(1:1)接受240 mg口服，每天一次，第1-21天，卡培他滨750 mg/m2 在每个21天周期的第1-14天每天口服两次(n=307)，或在第1-21天每天口服一次拉帕替尼1250 mg，卡培他滨1000 mg/m2在每个21天周期的第1-14天每天口服两次(n=314)。对患者进行治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

主要疗效结果指标为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，根据RECIST v1.1进行盲法独立中心审查评估。关键的次要结果指标是客观反应率(ORR)和反应持续时间。接受来拉替尼联合卡培他滨治疗的患者的中位PFS为5.6个月(95% CI: 4.9，6.9)，接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗的患者的中位PFS为5.5个月(95% CI: 4.3，5.6)(风险比为0.76；95% CI: 0.63，0.93；p=0.0059)。12个月时的PFS率分别为29% (95%可信区间:23，35)和15% (95%可信区间:10，20)。接受来拉替尼联合卡培他滨治疗的患者中位OS为21个月(95% CI: 17.7，23.8)，而接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗的患者中位OS为18.7个月(95% CI: 15.5，21.2)(HR 0.88；95%可信区间:0.72，1.07；p=0.2086)。ORR分别为32.8% (95%可信区间:27.1，38.9)和26.7% (95%可信区间:21.5，32.4)。中位缓解持续时间分别为8.5个月(95%可信区间:5.6，11.2)和5.6个月(95%可信区间:4.2，6.4)。

来拉替尼加卡培他滨组中最常见的任何级别(> 5%)的不良反应为腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘、疲劳/乏力、体重下降、头晕、背痛、关节痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹胀、肾功能损害和肌肉痉挛。最常报告的3级或4级不良反应是腹泻、恶心、呕吐、疲劳和食欲下降。

晚期或转移性乳腺癌的推荐来拉替尼剂量为240 mg (6片),在21天周期的第1-21天随食物口服一次，加卡培他滨(750 mg/m2每天口服两次)在21天周期的第1-14天，直到疾病进展或不可接受的毒性。

来那替尼目前已经在国内上市为马来酸奈拉替尼片，并且已经纳入我国的医保报销项目。国内上市的马来酸奈拉替尼片规格为40mg*180片，医保报销后的价格为8000元左右，有需要国内版本的患者可以直接从国内医院药房进行购买。据了解，海外有相关仿制版本来那替尼上市，孟加拉耀品国际上市的Hertinib规格为为40mg*180片价格为4200元。原研药版和仿制版的成分一致，仿制版性价比相对较高，有需要来那替尼仿制版的患者可以出国购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。