索托拉西布（Sotorasib）用于预治疗的KRAS G12C–突变NSCLC：2年CodeBreaK100的分析

该试验支持2021年5月加速批准索托拉西用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC，既往至少接受过一次全身治疗。据研究人员称，据他们所知，2年分析是迄今为止接受任何KRAS G12C抑制剂治疗的患者报告的最大临床数据集，随访时间最长。

在多中心试验中，174名患者每天一次接受960mg的索托拉西布。几乎所有患者都有IV期疾病。先前治疗的中位数为两次，25%的患者接受了三次或更多次治疗。

中位随访时间为24.9个月（范围= 0.7-35.9个月）。客观缓解率为41%（95%置信区间[CI] = 33.3%–48.4%），疾病控制率为84%（95%CI = 77.3%–88.9%）。在有客观缓解的患者中，72.8%的患者在6个月时持续缓解，50.6%的患者在12个月时持续缓解。中位缓解持续时间为12.3个月（95%CI = 7.1–15.0个月）。在数据截止时，70名有反应的患者中有9名（13%）仍在研究中，没有疾病进展，其中5名接受索托拉西2年或更长时间并持续缓解的患者。中位无进展生存期为 6.3 个月（95% CI = 5.3–8.2 个月）。中位总生存期为 12.5 个月（95% CI = 10.0–17.8 个月）。 12 个月和 24 个月时的估计发生率为 51%（95% CI = 42.8%–58.2%）和 33%（95% CI = 25.0%–40.2%）。

在 172 名可评估疗效的患者中，40 名 (23%) 具有长期临床获益，定义为至少持续 12 个月的无进展生存期。通过 PD-L1 肿瘤比例评分（TPS；31 名患者中有 16 名 TPS < 1%，12 名患者中有 6 名 TPS 1%–49%，4 名患者中有 1 名 TPS ≥ 50%）观察到长期临床获益；根据STK11和KEAP1体细胞突变状态（13 人中有 6 人具有KEAP1野生型/ STK11突变体，33 人中有 15 人具有KEAP1野生型/ STK11野生型状态，25 人中有 8 人具有STK11突变体，40 人中有 16 人具有STK11野生型状态）；并且与较低的基线循环肿瘤 DNA 水平相关（P=.01）。

在继续接受索托拉西布治疗超过 1 年的 45 名患者中，11 名 (24%) 在治疗 1 年后出现任何级别的不良事件（新发），不良事件类型没有变化趋势。观察到一个 3 级事件（溶血性贫血）。没有观察到新发的 4 级或 5 级不良事件，也没有新发事件导致治疗中断。

研究人员得出结论，“这些结果证明了索托拉西布的长期益处，包括在预后不良的亚组中。”